722533-56-4

• 常用中文名：艾拉司群
• 常用英文名：Elacestrant
• CAS号：722533-56-4
• 分子式：C₃₀H₃₈N₂O₂
• 分子量：458.635
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-10-17 13:20:57
• 更新时间：2024-01-02 12:02:39
• Elacestrant (RAD1901)是有选择性和口服活性的雌激素受体 (ERR)的降解剂，对ERα和ERβ的IC₅₀值分别为48和870 nM。

名称

• 中文名: 艾拉司群
• 英文名: Elacestrant
• 英文别名: elacestrant; 2-Naphthalenol, 6-[2-[ethyl[[4-[2-(ethylamino)ethyl]phenyl]methyl]amino]-4-methoxyphenyl]-5,6,7,8-tetrahydro-, (6R)-; FM6A2627A8; UNII:FM6A2627A8; (6R)-6-[2-(Ethyl{4-[2-(ethylamino)ethyl]benzyl}amino)-4-methoxyphenyl]-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenol; 10247

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 609.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₃₈N₂O₂
• 分子量: 458.635
• 闪点: 322.4±31.5 °C
• 精确质量: 458.293335
• LogP: 7.07
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.604
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Elacestrant (RAD1901)是有选择性和口服活性的雌激素受体 (ER)的降解剂,对ERα和ERβ的IC50值分别为48和870 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 48 nM (ERα), 870 nM (ERβ)[1]

• 体外研究: RAD1901选择性地结合并降解ER,并且是ER阳性乳腺癌细胞增殖的有效拮抗剂。 RAD1901治疗表现出ERα表达的剂量依赖性抑制,EC50为0.6 nM。用E2处理ER阳性MCF-7细胞导致增殖的有效和剂量依赖性增加,EC50为4pM。在10 pM E2存在下用RAD1901处理细胞导致增殖的剂量依赖性降低,IC50值为4.2 nM [1]。
• 体内研究: RAD1901在MCF-7异种移植模型中对肿瘤生长产生强大且深远的抑制作用。与用对照或氟维司群治疗的动物相比,RAD1901治疗的动物存活时间更长。 RAD1901可以保留卵巢切除术引起的骨丢失并预防E2的子宫内膜[1]。
• 激酶实验: 将RAD1901在ES2筛选缓冲液中连续稀释至浓度范围为10至10-6μM。将每种稀释液的等分试样（25μL）一式三份加入黑色384孔微量滴定板中。按照指示制备ER-激素复合物，具有2nM Fluormone ES2和30nM ER。将25μL等份的该制剂加入每个反应孔中。将板密封并在黑暗中在室温下温育4小时。测量每个孔的极化值并相对于测试化合物的浓度作图。 IC50由至少三次独立实验确定，E2作为阳性对照[1]。
• 细胞实验: 对于增殖测定，MCF-7细胞用含有10pM E2的2％活性炭剥离的FBS-MEM处理，其中RAD1901或另外的E2浓度范围为10-9-1M。培养48小时后除去培养基。通过加入100μlCellTiterGlo裂解细胞。将板在平板振荡器上轻轻混合10分钟，然后在发光计上测量发光信号。然后定义测试化合物的EC50和IC50 [1]。
• 动物实验: 小鼠：RAD1901作为干粉储存，配制成在去离子水中0.5％（w / v）甲基纤维素中的均匀悬浮液。在肿瘤细胞植入后14天，将小鼠随机分成9组，每组15只，用载体，他莫昔芬（每隔一天1mg /动物），氟维司群（0.5mg /每天动物）或RAD1901（0.3,1，每天3,10,30,60,90和120mg / kg）。肿瘤体积每周评估两次[1]。
• 参考文献:

  [1]. Garner F, et al. RAD1901: a novel, orally bioavailable selective estrogen receptor degrader that demonstrates antitumor activity in breast cancer xenograft models. Anticancer Drugs. 2015 Oct;26(9):948-56.