123663-49-0

• 常用中文名：艾拉莫德
• 常用英文名：Iguratimod
• CAS号：123663-49-0
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₆S
• 分子量：374.368
• 相关类别： 原料药 解热镇痛药 非甾抗炎药
• 发布时间：2018-06-26 19:24:04
• 更新时间：2024-01-02 18:57:32
• Iguratimod 是一种抗风湿剂,能够有效地抑制 COX-2 的活性,IC50 值为 20 μM (7.7 μg/mL),而对 COX-1 无作用；Iguratimod 同时为巨噬细胞移动抑制因子 (MIF) 抑制剂,IC50 值为 6.81 μM。

名称

• 中文名: 艾拉莫德
• 英文名: N-(7-(Methylsulfonamido)-4-oxo-6-phenoxy-4H-chromen-3-yl)formamide
• 中文别名: N-(3-甲酰氨基-4-氧-6-苯氧基-4H-色满-7-基)甲烷磺酰胺; N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲烷磺酰胺; N-[7-(甲烷磺酰氨基)-4-氧-6-苯氧基-4H-色满-3-基]甲酰胺
• 英文别名: Iguratimod; Methanesulfonamide, N-[3-(formylamino)-4-oxo-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-7-yl]-; N-(3-Formamido-4-oxo-6-phenoxy-4H-chromen-7-yl)methanesulfonamide; N-[7-(Methanesulfonamido)-4-oxo-6-phenoxy-4H-chromen-3-yl]formamide; N-[7-(methanesulfonamido)-4-oxo-6-phenoxychromen-3-yl]formamide

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 580.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 238.0 to 242.0 °C
• 分子式: C₁₇H₁₄N₂O₆S
• 分子量: 374.368
• 闪点: 304.9±32.9 °C
• 精确质量: 374.057251
• PSA: 123.09000
• LogP: 1.83
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.674
• 储存条件: 存放于惰性气体之中;避免湿气 (吸湿)
• 水溶解性: 水溶性：不溶；不溶：乙醇

生物活性

• 描述: Iguratimod 是一种抗风湿剂,能够有效地抑制 COX-2 的活性,IC50 值为 20 μM (7.7 μg/mL),而对 COX-1 无作用；Iguratimod 同时为巨噬细胞移动抑制因子 (MIF) 抑制剂,IC50 值为 6.81 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  COX-2:20 μM (IC50)

  MIF:6.81 μM (IC50)

• 体外研究: Iguratimod(T-614)是一种抗风湿剂,作为COX-2的抑制剂,IC50为20μM(7.7μg/ mL),但对COX-1没有影响。 Iguratimod(0.1,1,10μg/ mL)抑制缓激肽刺激的PGE2从成纤维细胞释放。 Iguratimod以浓度依赖性方式抑制缓激肽刺激的成纤维细胞的COX活性,IC50为48μg/ mL。 Iguratimod(10和30μg/ mL)也剂量依赖性地抑制COX-2 mRNA水平[1]。此外,Iguratimod有效抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF),IC50为6.81μM。 Iguratimod在体外与糖皮质激素协同作用[3]。
• 体内研究: Iguratimod(5或20mg/kg)显示镇痛作用,显着改善左后爪的疼痛戒断阈值,以剂量依赖性方式在大鼠中。 Iguratimod(5或20 mg/kg)可降低癌细胞接种诱导的脊髓中pERK1/2和c-Fos的升高。 Iguratimod还剂量依赖性地降低大鼠的IL-6水平。在Iguratimod治疗的大鼠中,破骨细胞的活性弱于对照组[2]。 Iguratimod(20 mg/kg ip)显示在易受内毒素血症影响的BALB/c小鼠中存活率显着增加,并且在野生型C57BL/6小鼠中在LPS施用后90分钟血清中测量的TNFα释放减弱[3]。
• 细胞实验: 简而言之，将人Raji B细胞以0.5×10 4个细胞/孔的密度接种在96孔板中，并通过在补充有0.1-0.5％FBS的RPMI 1640培养基中孵育24小时来同步。在用巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）刺激24小时之前，用Iguratimod或载体预处理同步细胞30分钟。在20小时时，将BrdU加入细胞中并使用BrdU细胞增殖测定试剂盒定量[3]。
• 动物实验: 小鼠[3]通过腹膜内注射来自大肠杆菌O111：B4的LPS诱导内毒素血症。在BALB / c动物中，5mg / kg LPS用作存活实验的致死剂量;在LPS前0.5小时，LPS后6小时，用Iguratimod（20mg / kg ip）处理动物，然后每天一次，持续3天，并监测2周内的存活。在C57BL / 6动物中，20mg / kg LPS用作血浆细胞因子实验的非致死剂量;用Iguratimod（20mg / kg ip）预处理动物两次，在LPS给药前2小时和0.5小时各给药1次，并在LPS后90分钟通过CO 2窒息和颈脱位实施安乐死。通过心脏穿刺收集血液并使其在室温下凝结20分钟并在4℃下凝结20分钟;通过以300×g离心10分钟分离血清，并在-20℃下储存以通过TNFαELISA（1：3稀释）进一步分析[3]。
• 参考文献:

  [1]. Tanaka K, et al. T-614, a novel antirheumatic drug, inhibits both the activity and induction of cyclooxygenase-2 (COX-2) in cultured fibroblasts. Jpn J Pharmacol. 1995 Apr;67(4):305-14.

  [2]. Sun Y, et al. Anti-rheumatic drug iguratimod protects against cancer-induced bone pain and bone destruction in a rat model. Oncol Lett. 2017 Jun;13(6):4849-4856.

  [3]. Iguratimod, et al. Identification of Iguratimod as an Inhibitor of Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) with Steroid-sparing Potential. J Biol Chem. 2016 Dec 16;291(51):26502-26514.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 2935009090

合成路线

海关

海关编码	2935009090
中文概述	2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%