252889-88-6

• 常用中文名：RWJ-56110
• 常用英文名：RWJ-56110
• CAS号：252889-88-6
• 分子式：C₄₁H₄₃Cl₂F₂N₇O₃
• 分子量：863.650
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-07-01 01:50:31
• 更新时间：2024-01-07 13:58:59
• RWJ-56110 是一种有效的、选择性的、拟肽抑制剂,抑制 PAR-1 激活和内化 (结合 IC50=0.44 uM),对PAR-2, PAR-3 和 PAR-4 无影响。RWJ-56110 抑制由 SFLLRN-NH2 (IC50=0.16 μM) 和凝血酶(IC50=0.34 μM) 诱导的血小板聚集,相对于 U46619 (HY-108566) 具有相当的选择性。RWJ-56110 在体内阻断血管生成和新血管的形成。RWJ-56110 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

名称

• 英文名: N-[(2S)-4-Amino-1-(benzylamino)-1-oxo-2-butanyl]-Nα-{[1-(2,6-dichlorobenzyl)-3-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-indol-6-yl]carbamoyl}-3,4-difluoro-L-phenylalaninamide dihydrochloride
• 英文别名: Benzenepropanamide, N-[(1S)-3-amino-1-[[(phenylmethyl)amino]carbonyl]propyl]-α-[[[[1-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-3-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-indol-6-yl]amino]carbonyl]amino]-3,4-difluoro-, (α S)-, hydrochloride (1:2); N-[(2S)-4-Amino-1-(benzylamino)-1-oxo-2-butanyl]-Nα-{[1-(2,6-dichlorobenzyl)-3-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-indol-6-yl]carbamoyl}-3,4-difluoro-L-phenylalaninamide dihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₄₁H₄₃Cl₂F₂N₇O₃
• 分子量: 863.650
• 精确质量: 861.230591

生物活性

• 描述: RWJ-56110 是一种有效的、选择性的、拟肽抑制剂,抑制 PAR-1 激活和内化 (结合 IC50=0.44 uM),对PAR-2, PAR-3 和 PAR-4 无影响。RWJ-56110 抑制由 SFLLRN-NH2 (IC50=0.16 μM) 和凝血酶(IC50=0.34 μM) 诱导的血小板聚集,相对于 U46619 (HY-108566) 具有相当的选择性。RWJ-56110 在体内阻断血管生成和新血管的形成。RWJ-56110 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 蛋白酶激活受体(PAR)
• 体外研究: 蛋白酶激活受体(Proteinase activated receptors,PARs)是一个由其N端胞外结构域蛋白水解而激活的G蛋白偶联受体家族。RWJ56110抑制由SFLLRN-NH2(IC50=0.16μM)和凝血酶(IC50=0.34μM)诱导的人血小板聚集,同时相对于胶原和血栓素模拟物U46619(HY-108566)具有相当高的选择性[1]。RWJ-56110完全抑制凝血酶诱导的RASMC增殖,IC50值为3.5μM。RWJ-56110通过RASMC钙动员(IC50=0.12μM)、HMVEC(IC50=0.13μM)和HASMC钙动员(IC50=0.17μM)阻断凝血酶的作用[1]。RWJ56110(0.1-10μM；24-96小时)呈剂量依赖性抑制内皮细胞生长,其半数最大抑制浓度约为10μM[2]。在胸腺嘧啶核苷掺入试验中,RWJ56110(0.1-10μM；6小时)抑制内皮细胞的DNA合成。内皮细胞处于快速生长状态(50-60%汇合),RWJ56110以剂量依赖的方式抑制细胞DNA合成,但当处于静止状态的细胞(100%汇合)时,PAR-1拮抗剂的抑制作用远不明显[2 ]。RWJ56110(0.1-10μM；预处理15min)对凝血酶诱导的Erk1/2激活具有浓度依赖性。然而,当FBS(最终浓度为4%)刺激内皮细胞时,Erk1/2的激活水平部分降低[2]。RWJ56110(30μM；24小时)对内皮细胞周期进程有抑制作用。它降低了S期细胞的百分比,而G1和G2/M细胞百分比的变化则不太明显[2]。westernblot分析[2]细胞系：内皮细胞浓度：0μM；3μM；1μM；3μM；10μM孵育时间：预处理15min。结果：内皮细胞中MAPK活性恢复。细胞周期分析[2]细胞系：内皮细胞浓度：0μM；3μM；1μM；3μM；10μM孵育时间：预处理15min结果：S期细胞数减少。
• 参考文献:

  [1]. Andrade-Gordon, et al.Design, synthesis, and biological characterization of a peptide-mimetic antagonist for a tethered-ligand receptor. oc Natl Acad Sci U S A. 1999 Oct 26;96(22):12257-62.

  [2]. Panagiota Zania, et al. Blockade of angiogenesis by small molecule antagonists to protease-activated receptor-1: association with endothelial cell growth suppression and induction of apoptosis. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):246-54.