1620458-09-4

• 常用中文名：唑利氟达星
• 常用英文名：Zoliflodacin
• CAS号：1620458-09-4
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₅O₇
• 分子量：487.438
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2018-10-17 21:13:57
• 更新时间：2024-01-12 09:50:30
• Zoliflodacin (ETX0914;AZD0914) 是一种新型的螺旋嘧啶三酮,细菌DNA促旋酶/拓扑异构酶 抑制剂。Zoliflodacin 对革兰氏阳性和阴性生物具有有效的体外抗菌活性,对金黄色葡萄球菌的b>MIC90 值为0.25 μg/mL。

名称

• 中文名: 唑利氟达星
• 英文名: Zoliflodacin
• 英文别名: FWL2263R77; Zoliflodacin; (2R,4S,4aS)-11-Fluoro-2,4-dimethyl-8-[(4S)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-1,2,4,4a-tetrahydro-2'H,6H-spiro[1,4-oxazino[4,3-a][1,2]oxazolo[4,5-g]quinoline-5,5'-pyrimidine]-2',4',6'(1'H,3'H)-trione; Spiro[isoxazolo[4,5-g][1,4]oxazino[4,3-a]quinoline-5(6H),5'(2'H)-pyrimidine]-2',4',6'(1'H,3'H)-trione, 11-fluoro-1,2,4,4a-tetrahydro-2,4-dimethyl-8-[(4S)-4-methyl-2-oxo-3-oxazolidinyl]-, (2R,4S,4aS)-

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₂₂FN₅O₇
• 分子量: 487.438
• 精确质量: 487.150330
• LogP: 1.77
• 折射率: 1.685
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Zoliflodacin (ETX0914;AZD0914) 是一种新型的螺旋嘧啶三酮,细菌DNA促旋酶/拓扑异构酶 抑制剂。Zoliflodacin 对革兰氏阳性和阴性生物具有有效的体外抗菌活性,对金黄色葡萄球菌的b>MIC90 值为0.25 μg/mL。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  MIC90: 0.25 μg/mL (S. aureus)[1]

• 体外研究: Zoliflodacin对关键的革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,肺炎链球菌,化脓性链球菌和无乳链球菌),苛刻的革兰氏阴性菌(流感嗜血杆菌,淋病奈瑟菌),非典型(嗜肺军团菌)和厌氧菌(艰难梭菌)具有抗菌活性。 )细菌种类,包括已知对氟喹诺酮类耐药的分离物。 Zoliflodacin的抗菌活性显示是通过抑制DNA生物合成和双链切割的积累;这种作用机制不同于其他市售的抗菌化合物,包括氟喹诺酮类。 Zoliflodacin在许可条件下使双链断裂的DNA稳定并阻止旋转酶的切割的共价复合物,从而阻断双链切割DNA的再连接,形成融合的环状DNA [1]。
• 细胞实验: 测定Zoliflodacin肉汤的大量稀释MIC，并将其用作体外时间杀灭和抗生素后效应（PAE）测试的起始点。体外静态时间杀灭研究用玻璃管（18×150毫米，无搅拌）进行，含有10毫升体积的阳离子调节的Mueller-Hinton肉汤，对数生长培养物（起始接种物为1×106CFU / mL）左氧氟沙星敏感和左氧氟沙星耐药的金黄色葡萄球菌。 Zoliflodacin的浓度相当于MIC的0.5,1,2,4和8倍;如前所述，通过使用点在25ml羊血琼脂平板上的100μL等分试样，在0,2,4,6,8和24小时铺板样品用于菌落计数。化合物在最低药物浓度下被认为是杀菌的，其在24小时内将活菌量减少≥3log10。时间杀灭研究一式两份进行;将测试结合起来，并报告平均值[1]。
• 参考文献:

  [1]. Huband MD, et al. In vitro antibacterial activity of AZD0914, a new spiropyrimidinetrione DNA gyrase/topoisomerase inhibitor with potent activity against Gram-positive, fastidious Gram-Negative, and atypical bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jan;59(1):467-74.