1114561-85-1

• 常用中文名：BI-135585
• 常用英文名：BI 135585
• CAS号：1114561-85-1
• 分子式：C₂₈H₃₂N₂O₄
• 分子量：460.565
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2018-06-13 15:19:57
• 更新时间：2024-01-09 21:13:33
• BI-135585是一种有效、选择性和口服活性的11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)抑制剂,IC50为13 nM。BI-135585的选择性是其他羟类固醇脱氢酶的1000倍以上。BI-135585可用于2型糖尿病研究[1][2]。

名称

• 英文名: BI-135585
• 英文别名: (6S)-6-(2-Hydroxy-2-methylpropyl)-3-{(1S)-1-[4-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-4-pyridinyl)phenyl]ethyl}-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one; BI-135585; DA4HT8614K; 2H-1,3-Oxazin-2-one, 3-[(1S)-1-[4-(1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-4-pyridinyl)phenyl]ethyl]tetrahydro-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-, (6S)-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 703.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₂N₂O₄
• 分子量: 460.565
• 闪点: 379.3±32.9 °C
• 精确质量: 460.236206
• LogP: 3.69
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.596

生物活性

• 描述: BI-135585是一种有效、选择性和口服活性的11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)抑制剂,IC50为13 nM。BI-135585的选择性是其他羟类固醇脱氢酶的1000倍以上。BI-135585可用于2型糖尿病研究[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 13 nM (11β-HSD1)[1]

• 体外研究: BI-135585结合在11β-HSD1活性位点的底物结合囊中。BI-135585的细胞活性通过测定对人类前脂肪细胞中11β-HSD1活性的抑制来检测,平均IC50为1nm[1]。在离体人体脂肪组织中,BI-135585抑制可的松转化为可的松,平均IC50为11 nM[1]。腹部皮下和肾周脂肪组织取自一只雄性食蟹猴。以肾周脂肪组织(IC5-100 nM)和皮下脂肪组织(IC5-50 nM)的方式减少肾周脂肪组织的活性。
• 体内研究: BI-135585(化合物11j；1-3 mg/kg；po)分别抑制食蟹猴肾周脂肪组织中67%和90%的酶活性[2]。
• 参考文献:

  [1]. Bradford S Hamilton, et al. Pharmacological characterization of the selective 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitor, BI 135585, a clinical candidate for the treatment of type 2 diabetes. Eur J Pharmacol. 2015 Jan 5;746:50-5.

  [2]. Linghang Zhuang, et al. Discovery of BI 135585, an in vivo efficacious oxazinanone-based 11β hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor. Bioorg Med Chem. 2017 Jul 15;25(14):3649-3657.