1394808-20-8

• 常用中文名：Samelisant
• 常用英文名：Samelisant
• CAS号：1394808-20-8
• 分子式：C₂₁H₃₃Cl₂N₃O₃
• 分子量：446.411
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 组胺受体
• 发布时间：2018-07-03 05:46:59
• 更新时间：2024-01-10 18:14:56
• Samelisant(SUVN-G3031)是一种有效的选择性组胺H3受体(H3R)反向激动剂,具有良好的脑渗透性和口服生物利用度。Samelisant对人类(hH3R；Ki=8.7nm)和大鼠(rH3R；Ki=9.8nm)H3R具有相似的结合亲和力,表明没有种间差异。Samelisant可用于睡眠相关疾病的研究[1]。

名称

• 英文名: 6FZD7VS9EE
• 英文别名: 4-Morpholineacetamide, N-[4-[(1-cyclobutyl-4-piperidinyl)oxy]phenyl]-, hydrochloride (1:2); N-{4-[(1-Cyclobutyl-4-piperidinyl)oxy]phenyl}-2-(4-morpholinyl)acetamide dihydrochloride; 6FZD7VS9EE

物化性质

• 分子式: C₂₁H₃₃Cl₂N₃O₃
• 分子量: 446.411
• 精确质量: 445.189911

生物活性

• 描述: Samelisant(SUVN-G3031)是一种有效的选择性组胺H3受体(H3R)反向激动剂,具有良好的脑渗透性和口服生物利用度。Samelisant对人类(hH3R；Ki=8.7nm)和大鼠(rH3R；Ki=9.8nm)H3R具有相似的结合亲和力,表明没有种间差异。Samelisant可用于睡眠相关疾病的研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
• 体外研究: Samelisant显示出相反的激动剂活性,并且对H3R表现出非常高的选择性。在使用1、10和100nM Sameliant治疗后,人类H3受体组胺(8.5)的pEC50值分别增加至8.2、7.3和6.2。大鼠H3受体组胺(8.2)的pEC50值在使用1、10和100 nmol/L Sameliant治疗后分别增加至7.9、7.4和6.4[1]。Samelisant以可逆的方式与正构位点结合,Kb值分别为1.3 nM和1.1 nM,这两个值是根据人类和大鼠H3R的pA2值推导出来的[1]。Samelisant还调节大脑皮层的多巴胺和去甲肾上腺素水平,而对纹状体或伏隔核的多巴胺水平没有影响[1]。
• 体内研究: 在接受睡眠脑电图(EEG)检测的orexin基因敲除小鼠中,使用Sameliant(10和30 mg/kg,p.o.)治疗可显著提高清醒度,同时减少非快速眼动睡眠(NREM)睡眠[1]。Samelisant还显著减少了直接快速眼动(REM)睡眠发作(DREM)发作,在与发作性睡病相关的动物模型中证明了其抗共济失调作用[1]。在小鼠身上进行同样的治疗会产生远甲基组胺水平的剂量依赖性增加,表明组胺能神经传递的激活[1]。动物模型：雄性Wistar大鼠或雄性C57BL6J小鼠[1]剂量：1、3、10和30 mg/kg给药：口服给药结果：雄性Wistar大鼠额叶皮质、下丘脑和脑脊液(CSF)中的t-MH水平产生剂量依赖性增加。使小鼠额叶皮质、纹状体和下丘脑的t-MH水平显著升高。
• 参考文献:

  [1]. Ramakrishna Nirogi, et al. Samelisant (SUVN-G3031), a potent, selective and orally active histamine H3 receptor inverse agonist for the potential treatment of narcolepsy: pharmacological and neurochemical characterisation. Psychopharmacology (Berl). 2021 Jun;238(6):1495-1511.