1113044-49-7

• 常用中文名：FIT-039
• 常用英文名：FIT-039
• CAS号：1113044-49-7
• 分子式：C₁₇H₁₈FN₃S
• 分子量：315.408
• 相关类别： 信号通路 抗感染 CMV
• 发布时间：2018-06-17 14:31:01
• 更新时间：2024-01-12 05:31:00
• FIT-039 是一种选择性,ATP 竞争性且具有口服活性的 CDK9 抑制剂,对 CKD9/cyclin T1 的 IC50 为 5.8 μM。FIT-039 不抑制其他 CDK 和其他激酶。FIT-039 抑制 HSV-1 (IC50 为 0.69 μM),HSV-2,人腺病毒和人 CMV 的复制。FIT-039 是一种有前途的抗病毒剂,可用于抑制耐药性 HSV 和其他 DNA 病毒。

名称

• 英文名: N-[5-Fluoro-2-(1-piperidinyl)phenyl]-4-pyridinecarbothioamide
• 英文别名: 4-Pyridinecarbothioamide, N-[5-fluoro-2-(1-piperidinyl)phenyl]-; N-[5-Fluoro-2-(1-piperidinyl)phenyl]-4-pyridinecarbothioamide; FIT-039

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 460.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₈FN₃S
• 分子量: 315.408
• 闪点: 232.2±31.5 °C
• 精确质量: 315.120544
• LogP: 3.05
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.662

生物活性

• 描述: FIT-039 是一种选择性,ATP 竞争性且具有口服活性的 CDK9 抑制剂,对 CKD9/cyclin T1 的 IC50 为 5.8 μM。FIT-039 不抑制其他 CDK 和其他激酶。FIT-039 抑制 HSV-1 (IC50 为 0.69 μM),HSV-2,人腺病毒和人 CMV 的复制。FIT-039 是一种有前途的抗病毒剂,可用于抑制耐药性 HSV 和其他 DNA 病毒。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HSV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  信号通路 >> 抗感染 >> CMV
• 靶点:

  CDK9/cyclinT1:5.8 μM (IC50)

  HSV-1:0.69 μM (IC50)

  HSV-2

  CMV

• 体外研究: FIT-039(30μM；3小时；HEK293细胞)治疗可使感染或未受感染细胞的磷酸化CTD降低到低于Flavopiridol显示的水平。FIT-039降低HSV-1即刻早期基因(IEGs)和早期和晚期基因的表达水平[1]。FIT-039以剂量依赖的方式抑制HSV-1基因组的复制(EC50和EC80分别为0.69μM和4.0μM)[1]。FIT-039可抑制332激酶板上除CDK9外的8种激酶(GSK3β、PKN1、haspin、p70s6K、DYRK1B、GSK3α、IRR和DYRK3)。这些激酶参与了各种病毒的复制[1]。Western Blot分析[1]细胞株：HEK293细胞浓度：30μM孵育时间：3h结果：感染或未感染细胞的磷酸化羧端结构域(CTD)降低到低于黄哌啶酮的水平。
• 体内研究: 每天两次用FIT-039软膏治疗可抑制皮肤损伤,并以剂量依赖性的方式挽救小鼠(注射HSV-1的雄性BALB/c小鼠)的致死性。用5%到10%的FIT-039软膏观察病变的愈合,导致在第10天zosteriform扩散完全消退,5%ACV软膏也可以观察到这一点[1]。FIT-039对过量服用该化合物(1000mg/kg/d)14天的小鼠体重增加没有影响,血液中的生物标志物也没有变化[1]。
• 参考文献:

  [1]. Makoto Yamamoto, et al. CDK9 Inhibitor FIT-039 Prevents Replication of Multiple DNA Viruses. J Clin Invest. 2014 Aug;124(8):3479-88.