1240514-89-9

• 常用中文名：VU0364572 TFA salt
• 常用英文名：VU0364572 TFA salt
• CAS号：1240514-89-9
• 分子式：C₂₃H₃₂F₃N₃O₅
• 分子量：487.51
• 发布时间：2018-06-28 16:06:08
• 更新时间：2024-01-10 12:09:28
• VU0364572-TFA是M1毒蕈碱受体的口服活性和选择性变构激动剂,EC50为0.11μM。VU0364572-TFA在预防阿尔茨海默病的记忆障碍和减少神经病理学方面具有神经保护潜力。VU0364572 TFA是中枢神经系统渗透剂[1][3]。

名称

• 英文名: Ethyl (3R)-3-[(2-methylbenzoyl)amino]-1,4'-bipiperidine-1'-carboxylate trifluoroacetate (1:1)
• 英文别名: Ethyl (3R)-3-[(2-methylbenzoyl)amino]-1,4'-bipiperidine-1'-carboxylate trifluoroacetate (1:1); [1,4'-Bipiperidine]-1'-carboxylic acid, 3-[(2-methylbenzoyl)amino]-, ethyl ester, (3R)-, compd. with 2,2,2-trifluoroacetic acid (1:1)

物化性质

• 分子式: C₂₃H₃₂F₃N₃O₅
• 分子量: 487.51
• 精确质量: 487.229401

生物活性

• 描述: VU0364572-TFA是M1毒蕈碱受体的口服活性和选择性变构激动剂,EC50为0.11μM。VU0364572-TFA在预防阿尔茨海默病的记忆障碍和减少神经病理学方面具有神经保护潜力。VU0364572 TFA是中枢神经系统渗透剂[1][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  mAChR1:0.11 μM (EC50)

• 体外研究: VU0364572(30μM；25分钟)TFA促进 条纹/NAc切片中 KCNQ2、NR1型和 游骑兵的磷酸化[2] Western印迹分析[2]细胞系：Striatal/NAc切片浓度：30μM孵育时间：25分钟结果：T217时KCNQ2、S890时NR1和S152/156时MARCKS的磷酸化显著增加。
• 体内研究: VU0364572 TFA(10 mg/kg/天；口服；4个月)TFA在 5倍时尚转基因阿尔茨海默氏症小鼠中显示出神经保护作用。武0364572的半衰期为 45分钟[1] 动物模型：5XFAD转基因阿尔茨海默氏症小鼠[1]剂量：10 mg/kg/天给药：在饮用水中,从2个月大到6个月大结果：保存海马记忆。显著降低了这些动物皮层和海马中可溶性和不溶性Aβ40,42的水平。显著降低皮层中的寡聚物(oAβ)水平。
• 参考文献:

  [1]. Lebois EP, et al. Disease-Modifying Effects of M1 Muscarinic Acetylcholine Receptor Activation in an Alzheimer's Disease Mouse Model. ACS Chem Neurosci. 2017 Jun 21;8(6):1177-1187.

  [2]. Faruk MO, et al. Muscarinic signaling regulates voltage-gated potassium channel KCNQ2 phosphorylation in the nucleus accumbens via protein kinase C for aversive learning. J Neurochem. 2022 Feb;160(3):325-341.

  [3]. Lebois EP, et al. Development of a highly selective, orally bioavailable and CNS penetrant M1 agonist derived from the MLPCN probe ML071. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Nov 1;21(21):6451-5.