1291087-14-3

• 常用中文名：AMG 837 hemicalcium
• 常用英文名：AMG 837 hemicalcium salt
• CAS号：1291087-14-3
• 分子式：C₂₆H₂₁F₃O_3.1/₂Ca
• 分子量：914.939
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 GPR40
• 发布时间：2018-06-21 14:08:14
• 更新时间：2024-01-12 21:26:15
• AMG 837 hemicalcium 是 GPR40/FFA1 的有效的、具有口服活性的部分激动剂,抑制 [3H]AMG 837 与人类 FFA1 受体的特异性结合, pIC50 值为 8.13。AMG 837 hemicalcium 可增强啮齿动物的胰岛素分泌并降低葡萄糖水平。

名称

• 英文名: AMG 837
• 英文别名: Calcium bis[(3S)-3-(4-{[4'-(trifluoromethyl)-3-biphenylyl]methoxy}phenyl)-4-hexynoate]; Benzenepropanoic acid, β-1-propyn-1-yl-4-[[4'-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-3-yl]methoxy]-, calcium salt, (βS)- (2:1)

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₁F₃O_3.1/₂Ca
• 分子量: 914.939
• 精确质量: 914.235474

生物活性

• 描述: AMG 837 hemicalcium 是 GPR40/FFA1 的有效的、具有口服活性的部分激动剂,抑制 [3H]AMG 837 与人类 FFA1 受体的特异性结合, pIC50 值为 8.13。AMG 837 hemicalcium 可增强啮齿动物的胰岛素分泌并降低葡萄糖水平。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPR40
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  pIC50: 8.13 (FFA1)[3]

• 体外研究: amg837(1nm-10μM)以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌,EC50为142±20nm,作用于小鼠胰岛细胞[1]。amg837分别以13.5、22.6和31.7nm的EC50s刺激CHO细胞中人、小鼠和大鼠受体的Ca2+通量[1]。
• 体内研究: AMG 837(0.03-0.3 mg/kg；单次给药)改善Sprague-Dawley大鼠的糖耐量和胰岛素分泌[1]。AMG 837(0.5 mg/kg；p.o.)具有良好的口服生物利用度(%F = 84),血浆总Cmax为1.4µM[1]。AMG 837(0.03-0.3 mg/kg；每天一次,持续21天)可降低体内葡萄糖激发后的血糖水平并增加胰岛素水平[1]。动物模型：8周龄Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：0.03,0.1,0.3mg/kg给药：单次给药结果：餐后血糖降低,最大剂量为0.05mg/kg。动物模型：8周龄Zucker脂肪大鼠[1]剂量：0.03,0.1,0.3mg/kg给药：每日1次,连续21天。结果：葡萄糖耐量试验(GTT)期间葡萄糖AUC值分别在0.03,0.1和0.3mg/kg时降低到7%、15%和25%。中、高剂量组胰岛素水平升高。在21天的治疗中没有影响体重。
• 参考文献:

  [1]. Daniel CHL, et, al. AMG 837: a novel GPR40/FFA1 agonist that enhances insulin secretion and lowers glucose levels in rodents. PLoS One. 2011; 6(11): e27270.

  [2]. Houze JB, et, al. AMG 837: a potent, orally bioavailable GPR40 agonist. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jan 15; 22(2): 1267-70.

  [3]. Daniel CHL, et, al. Identification and pharmacological characterization of multiple allosteric binding sites on the free fatty acid 1 receptor. Mol Pharmacol. 2012 Nov;82(5):843-59.