中文名 | CAL-130 |
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英文名 | CAL 130 |
英文别名 | CAL-130 |
描述 | CAL-130 是一种 PI3Kδ 和 PI3Kγ 抑制剂,IC50 分别为 1.3 和 6.1 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
p110δ:1.3 nM (IC50) p110γ:6.1 nM (IC50) p110β:56 nM (IC50) p110α:115 nM (IC50) |
体外研究 | CAL-130优先抑制p110γ和p110δ催化结构域的功能。对于p110δ和p110γ,CAL-130的IC50值分别为1.3和6.1nM,而p110α和p110β的IC50值分别为115和56nM。 CAL-130不抑制对一般细胞功能和存活至关重要的其他细胞内信号通路(即p38 MAPK或胰岛素受体酪氨酸激酶)[1]。 |
体内研究 | 干预PI3Kγ和PI3Kδ的联合活性的临床意义是通过将CAL-130给予已建立的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的Lck/Ptenfl/fl小鼠来确定。用于存活研究的候选动物出现不良,白细胞(WBC)计数高于45,000μL-1,外周涂片爆炸的证据,以及大多数循环细胞(> 75%)染色Thy1.2的双阳性和Ki-67的。小鼠每8小时接受口服剂量(10mg/kg)的CAL-130,持续7天,然后进行直至垂死。尽管治疗持续时间有限,但CAL-130对于将治疗动物的中位生存期延长至45天非常有效,而对照组为7.5天[1]。 |
激酶实验 | 使用重组PI3K在离体PI3激酶测定中测定CAL-130抑制PI3K同种型的IC 50值。用ATP确定十点激酶抑制谱,其浓度与每种酶的KM一致[1]。 |
细胞实验 | 在存在或不存在CAL-130(1,2.5和5μM)的情况下,CCRF-CEM细胞或shRNA转染的CCRF-CEM细胞的细胞增殖,然后使用血细胞计数器和台盼蓝一式三份对样品进行细胞计数。对于未转染或shRNA转染的CCRF-CEM的细胞凋亡测定,用附着蛋白结合缓冲液中的APC缀合的膜联蛋白-V染色细胞,并通过流式细胞术分析。对于原代T-ALL样品,使用BD Cell Viability试剂盒结合使用荧光计数珠来评估细胞活力。为此,将细胞接种MS5-DL1基质细胞,在CAL-130处理后72小时后,收获细胞并用APC缀合的抗人CD45染色,然后用上述试剂盒染色[1]。 |
动物实验 | 小鼠[1]对于皮下异种移植实验,通过用FUW-luc的慢病毒感染和用新霉素选择产生发光CCRF-CEM(CEMluc)细胞。用双荧光素酶报告分析试剂盒验证荧光素酶表达。将嵌入Matrigel中的2.5×10 6个CEM-luc细胞注射到NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wj1 / Sz小鼠的胁腹中。 1周后,用载体(0.5%甲基纤维素,0.1%吐温80)或CAL-130(10mg / kg)每天8小时口服管饲小鼠,持续4天,然后如下对肿瘤进行成像:通过吸入异氟醚麻醉的小鼠腹膜内注射D-荧光素(50mg / kg)。利用体内成像系统对光子发射进行成像。通过使用Living Image软件包将光子通量(每秒光子数)积分通过环绕每个肿瘤的区域来量化肿瘤生物发光。以类似方式进行D-荧光素的施用和Lck / Ptenf1 / fl / Gt(ROSA)26Sortm1(Luc)Kael / J小鼠中肿瘤生物发光的检测。 |
参考文献 |
分子式 | C23H22N8O |
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分子量 | 426.47 |
储存条件 | 2-8℃ |