1464151-33-4

• 常用中文名：ETC-206
• 常用英文名：ETC-206
• CAS号：1464151-33-4
• 分子式：C₂₅H₂₀N₄O₂
• 分子量：408.45
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 MNK
• 发布时间：2018-09-30 19:22:13
• 更新时间：2024-01-08 11:33:13
• ETC-206 是一种选择性 MNK1 和 MNK2 抑制剂，IC₅₀ 分别为 64 nM 和 86 nM。

名称

• 中文名: ETC-206
• 英文名: ETC-206

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₀N₄O₂
• 分子量: 408.45
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ETC-206 是一种选择性 MNK1 和 MNK2 抑制剂,IC50 分别为 64 nM 和 86 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MNK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  MNK1:64 nM (IC50)

  MNK2:86 nM (IC50)

• 体外研究: ETC-206抑制HeLa细胞系中的eIF4E磷酸化,IC50为321nM。使用针对25种血液癌细胞系(包括过表达eIF4E的K562细胞系(K562 o/e eIF4E))的CellTiter-Glo活力测定,体外评估ETC-206的抗增殖作用。对于SU-DHL-6,GK-5,MC 116,P3HR-1,DOHH2,IC50为1.71μM,3.36μM,3.70μM,4.81μM,5.13μM,5.05μM,6.70μM,9.76μM和48.8μM,分别为MPC-11,Ramos.2G6.4C10,AHH-1和K562 o/e eIF4E细胞[1]。
• 体内研究: 然后在整个研究中以单独25,50或100mg/kg口服给予K562 e/o eIF4E小鼠异种移植模型或与2.5mg/kg固定剂量的达沙替尼组合评估ETC-206的抗肿瘤作用。 。 2.5mg/kg的达沙替尼对一只无肿瘤动物引起88％的肿瘤生长抑制(TGI)。相反,单独的ETC-206仅在100mg/kg的最高给药剂量下产生23％的最大TGI,这不会阻碍肿瘤生长,并且与未治疗的动物相似。含有2.5 mg/kg达沙替尼的ETC-206不仅以剂量依赖的方式增加肿瘤生长抑制作用,更重要的是,在25,50和100 mg /剂的8只无肿瘤动物中分别产生2,5和8种分别为kg。 ETC-206和达沙替尼的组合在所有测试剂量下抑制肿瘤生长,并且没有记录体重减轻。 ETC-206和达沙替尼的组合以及另一方面,双重MNK1/2和BCR-ABL1抑制剂都在相同的小鼠异种移植模型中阻止肿瘤生长。 ETC-206具有中等终末消除半衰期(t1/2 = 1.7小时,小鼠(1mg/kg,iv),小鼠(5mg/kg,po))为1.77小时[1]。
• 细胞实验: 使用针对25种血液癌细胞系（包括过表达eIF4E的K562细胞系（K562 o / e eIF4E））的CellTiter-Glo活力测定，体外评估ETC-206的抗增殖作用。 IC50通常在微摩尔范围内[1]。
• 动物实验: 将小鼠[1] CD-1雌性小鼠（6-8周龄）称重，选择用于给药的那些是24±2g。每个时间点随机分组三只小鼠。通过口服强饲法给小鼠施用单剂量的1mg / kg的ETC-206尾静脉注射或单剂量的5mg / kg的ETC-206。静脉内（iv）和口服（po）给药的注射量分别为4 mL / kg和8 mL / kg [1]。
• 参考文献:

  [1]. Yang H, et al. Optimization of Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinases 1 and 2 Inhibitors for the Treatment of Blast Crisis Leukemia. J Med Chem. 2018 May 24;61(10):4348-4369.