1638250-96-0

• 常用中文名：ETC-159
• 常用英文名：ETC-159
• CAS号：1638250-96-0
• 分子式：C₁₉H₁₇N₇O₃
• 分子量：391.383
• 相关类别： 信号通路 干细胞及 Wnt 通路 Wnt信号
• 发布时间：2018-06-22 18:46:07
• 更新时间：2024-01-03 01:24:40
• ETC-159是有效的,具有口服活性的 PORCN 抑制剂。抑制β-catenin报告基因活性的 IC50 值为2.9 nM。

名称

• 中文名: 1,2,3,6-四氢-1,3-二甲基-2,6-二氧代-N-(6-苯基-3-哒嗪基)-7H-嘌呤-7-乙酰胺
• 英文名: 1,2,3,6-Tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-N-(6-phenyl-3-pyridazinyl)-7H-purine-7-acetamide
• 英文别名: 2-(1,3-Dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-7H-purin-7-yl)-N-(6-phenyl-3-pyridazinyl)acetamide; 7H-Purine-7-acetamide, 1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-N-(6-phenyl-3-pyridazinyl)-; ETC-159

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₁₇N₇O₃
• 分子量: 391.383
• 精确质量: 391.139282
• LogP: 1.20
• 折射率: 1.732
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ETC-159是有效的,具有口服活性的 PORCN 抑制剂。抑制β-catenin报告基因活性的 IC50 值为2.9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 2.9 nM (β-catenin)[1]

• 体外研究: ETC-159阻断所有Wnt的分泌和活动。 ETC-159在由高Wnt信号传导驱动的多种癌症模型中具有强大的活性。 ETC-159在具有R-spondin易位的分子定义的结直肠癌(CRC)中非常有效[1]
• 体内研究: ETC-159抑制小鼠PORCN,IC50为18.1 nM,而非洲爪蟾Porcn的IC50约高4倍(70 nM)。 ETC-159在治疗携带RSPO转运的结直肠癌(CRC)患者来源的异种移植物方面非常有效。 ETC-159在小鼠中表现出良好的口服药代动力学,允许通过口服给药进行临床前评估。单次口服5 mg/kg后,ETC-159迅速被血液吸收,Tmax约为0.5 h,口服生物利用度为100％[1]。
• 细胞实验: 用STF报告基因和pPGK-WNT3A质粒（STF3A细胞）稳定转染的HEK293细胞用不同浓度的化合物处理。对于Wnt分泌，用在1％含胎牛血清的培养基中稀释的ETC-159处理STF3A细胞[1]。
• 动物实验: 小鼠：对于人异种移植模型，将患者来源的实体组织片段皮下植入BALB / c裸鼠中。在治疗前，所有组的肿瘤大小匹配，方差相等。在50％PEG400（体积/体积）水溶液中配制的ETC-159通过口服强饲法以10μL/ g体重的剂量体积给药[1]。
• 参考文献:

  [1]. Madan B, et al. Wnt addiction of genetically defined cancers reversed by PORCN inhibition. Oncogene. 2015 Aug 10. doi: 10.1038/onc.2015.280.