1636180-98-7

• 常用中文名：溴他替尼
• 常用英文名：tarloxotinib bromide
• CAS号：1636180-98-7
• 分子式：C₂₄H₂₄Br₂ClN₉O₃
• 分子量：681.767
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2019-01-20 23:20:00
• 更新时间：2024-01-08 17:26:49
• Tarloxotinib bromide 是 EGFR/HER2 的一个不可逆抑制剂。
• 体外活性：为了证实作用机制，使用一组人类NSCLC细胞系（TKI释放速率0.4-2.1nM / hr / 106细胞）显示在低氧条件下有效地代谢溴唑（Tarloxotinib bromide），这是一种被氧气抑制的过程（TKI） 释放<0.002nM / hr / 106细胞）。 细胞抗增殖和受体磷酸化测定表明相对于TKI，Tarloxotinib溴化物活性降低14-80倍。 使用PC9肿瘤时，与呼吸空气对照相比，高压氧呼吸抑制了来自Tarloxotinib bromide的TKI释放> 80％（538 vs 99 nM / kg; p <0.01）。 总的来说，这些数据进一步验证了Tarloxotinib bromide是一种缺氧激活的不可逆EGFR-TKI，并显示与厄洛替尼相比，Tarloxotinib bromide具有更高的活性。体内活性：原型WT EGFR驱动的异种移植物模型（A431）用于通过对人类受试者中每种药剂返回异种移植物模型的报道的血浆暴露的“逆转录”来对每种EGFR-TKI的Tarloxotinib溴化物活性进行基准测试。 只有临床相关剂量和Tarloxotinib溴化物的时间表的治疗与肿瘤消退和WT EGFR肿瘤磷酸化的持久抑制相关。 与这些发现一致，Tarloxotinib溴化物治疗也可以回归WT EGFR NSCLC肿瘤模型H125和H1648，证明Tarloxotinib bromide提供了体内抑制WT EGFR的必要治疗指标。

名称

• 中文名: 溴他替尼
• 英文名: tarloxotinib bromide
• 英文别名: 1H-Imidazole-5-methanaminium, N-[(2E)-4-[[4-[(3-bromo-4-chlorophenyl)amino]pyrido[3,4-d]pyrimidin-6-yl]amino]-4-oxo-2-buten-1-yl]-N,N,1-trimethyl-4-nitro-, bromide (1:1); tarloxotinib bromide; 3Y31FJ8K50; (2E)-4-({4-[(3-Bromo-4-chlorophenyl)amino]pyrido[3,4-d]pyrimidin-6-yl}amino)-N,N-dimethyl-N-[(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl]-4-oxo-2-buten-1-aminium bromide

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₄Br₂ClN₉O₃
• 分子量: 681.767
• 精确质量: 679.005737
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Tarloxotinib bromide 是 EGFR/HER2 的一个不可逆抑制剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFR/HER2

• 体外研究: 为了证实作用机制,使用一组人类NSCLC细胞系(TKI释放速率为0.4-2.1nM/hr/106细胞)显示在低氧条件下有效地代谢溴唑(Tarloxotinib bromide),这是一种被氧气抑制的过程(TKI)释放<0.002nM/hr/106细胞)。细胞抗增殖和受体磷酸化测定表明相对于TKI,Tarloxotinib溴化物活性降低14-80倍。与呼吸空气对照相比,使用PC9肿瘤时,高压氧呼吸抑制了来自Tarloxotinib bromide的TKI释放> 80％(538 vs 99 nM/kg; p <0.01)。总的来说,这些数据进一步验证了Tarloxotinib bromide是一种缺氧激活的不可逆EGFR-TKI,并显示与厄洛替尼相比,Tarloxotinib bromide具有更高的活性[2]。
• 体内研究: 原型WT EGFR驱动的异种移植物模型(A431)用于通过对人类受试者中每种药剂返回异种移植模型的报告的血浆暴露的“逆转录”来对每种EGFR-TKI的Tarloxotinib溴化物活性进行基准测试。只有临床相关剂量和Tarloxotinib溴化物的时间表的治疗与肿瘤消退和WT EGFR肿瘤磷酸化的持久抑制相关。与这些发现一致,Tarloxotinib溴化物治疗也可以使WT EGFR NSCLC肿瘤模型H125和H1648回归,证明Tarloxotinib bromide提供了体内抑制WT EGFR的必要治疗指标[1]。
• 参考文献:

  [1]. Shevan Silva, Abstract A67: Preclinical efficacy of tarloxotinib bromide (TH-4000), a hypoxia-activated EGFR/HER2 inhibitor: rationale for clinical evaluation in EGFR mutant, T790M-negative NSCLC following progression on EGFR-TKI therapy. Abstracts: AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; November 5-9, 2015; Boston, MA.

  [2]. Adam V. Patterson, Abstract 5358: The hypoxia-activated EGFR-TKI TH-4000 overcomes erlotinib-resistance in preclinical NSCLC models at plasma levels achieved in a Phase 1 clinical trial. AACR 106th Annual Meeting 2015; April 18-22, 2015; Philadelphia, PA.