901119-35-5

• 常用中文名：福他替尼
• 常用英文名：Fostamatinib (R788)
• CAS号：901119-35-5
• 分子式：C₂₃H₂₆FN₆O₉P
• 分子量：580.459
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) Syk 抑制剂
• 发布时间：2018-07-31 10:40:01
• 更新时间：2024-01-04 18:20:21
• R788 (Fostamatinib)是R406的活性代谢物的原药，是Syk抑制剂，IC50为41 nM。

名称

• 中文名: 福他替尼
• 英文名: [6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-3-oxopyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl]methyl dihydrogen phosphate
• 英文别名: Fostamatinib; R788 compound; Fostamatinib (R788); R788

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 814.2±75.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₆FN₆O₉P
• 分子量: 580.459
• 闪点: 446.2±37.1 °C
• 精确质量: 580.148315
• PSA: 199.76000
• LogP: 2.12
• 蒸汽压: 0.0±3.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.629
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Fostamatinib (R788) 是R406的活性代谢物的原药,是Syk抑制剂,IC50为41 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50 Value: 41 nM [1]Target: Syk

• 体外研究: 体外：R788是R406的亚甲基磷酸酯前药,可在体内快速转化为R406。 R406(R788的体外活性形式)选择性抑制Syk依赖性信号传导,EC50值范围为33nM至171nM,比不同细胞中不依赖Syk的途径更有效[1]。 R406抑制多种弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系的细胞增殖,EC50值范围为0.8μM至8.1μM[2]。 R406处理不仅可以降低BLNK,Akt,糖原合成酶激酶-3(GSK-3),叉头盒O(FOXO)和ERK的基础磷酸化,不仅可以用于高水平的细胞(TCL-002),还可以降低磷酸化Syk水平低的细胞。 (TCL1-551)。此外,R406完全抑制TCL1白血病中抗IgM诱导的Bcr信号。尽管TCL1白血病中组成型活性Syk水平较高,但R406对白血病细胞没有选择性细胞毒性[3]。
• 体内研究: 体内：R788在体内有效抑制BCR信号传导,导致恶性B细胞的增殖和存活减少,并显着延长治疗动物的存活[3]。
• 参考文献:

  [1]. Braselmann, S., et al., R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther, 2006. 319(3): p. 998-1008.

  [2]. Chen, L., et al., SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma. Blood, 2008. 111(4): p. 2230-7.

  [3]. Suljagic, M., et al., The Syk inhibitor fostamatinib disodium (R788) inhibits tumor growth in the Emu- TCL1 transgenic mouse model of CLL by blocking antigen-dependent B-cell receptor signaling. Blood, 2010. 116(23): p. 4894-905.

  [4]. Sprissler C, et al. Depletion of STAT5 blocks TEL-SYK-induced APMF-type leukemia with myelofibrosis and myelodysplasia in mice. Blood Cancer J. 2014 Aug 22;4:e240.

  [5]. Puissant A, et al. SYK is a critical regulator of FLT3 in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2014 Feb 10;25(2):226-42.

  [6]. Okubo K, et al. Macrophage extracellular trap formation promoted by platelet activation is a key mediator of rhabdomyolysis-induced acute kidney injury. Nat Med. 2018 Feb;24(2):232-238.

合成路线

901119-38-8 ~50% 901119-35-5

文献：RIGEL PHARMACEUTICALS, INC. Patent: WO2008/64274 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 94 ;