| 描述 |
BMS-654457是 (FXIa) 的小分子可逆抑制剂,与人和兔FXIa结合的Ki 值分别为 0.2 和 0.42 nM。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
BMS-654457在人体(Ki = 0.2 nM)和兔子(Ki = 0.42 nM)中显示出与FXIa相当的体外效力,并且在这些物种中对凝血相关蛋白酶(凝血酶,FXa和FVIIa)具有超过500倍的选择性。 [1]。
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| 体内研究 |
BMS-654457可有效预防兔动脉血栓形成,对出血时间的影响有限。 BMS-654457是一种有前途的抗血栓治疗药物,具有广泛的治疗窗[1]。
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| 细胞实验 |
用血小板聚集仪在水蛭素处理的富含兔血小板的血浆（PRP）中测量血小板聚集。将PRP与2.5μL载体或BMS-654457以1和10μM混合，并在37℃下孵育2分钟。加入2.5μL激动剂（ADP为10μM，花生四烯酸浓度为250μM，胶原浓度为10μg/ mL，终浓度）后测定峰值血小板聚集[1]。
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| 动物实验 |
兔子[1] [1] BMS-654457或载体（10％NN-二甲基乙酰胺：90％的5％葡萄糖）以推注给药，并在每个方案前30分钟开始持续静脉内输注。治疗组包括0.011±0.008,0.037±0.027,0.11±0.08,0.37±0.27和1.1±0.8或载体（每组n = 6）的BMS-654457（mg / kg + mg / kg / h）。估计BMS654457的iCBF增加至EC50的血浆浓度[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Wong PC, et al. In vitro, antithrombotic and bleeding time studies of BMS-654457, a small-molecule, reversible and direct inhibitor of factor XIa. J Thromb Thrombolysis. 2015 Nov;40(4):416-23.
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