1365803-52-6

• 常用中文名：KP-457
• 常用英文名：KP-457
• CAS号：1365803-52-6
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₇S₂
• 分子量：480.55
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 MMP
• 发布时间：2019-02-21 23:07:26
• 更新时间：2024-01-11 14:21:58
• KP-457是一种选择性的解聚素-金属蛋白酶 17 (ADAM17) 抑制剂,对其选择性是比对 ADAM10 和其他 MMP 高,50 值分别为 11.1 nM (ADAM17),748 nM (ADAM10),717 nM (MMP2),9760 nM (MMP3),2200 nM (MMP8),5410 nM (MMP9),930 nM (MMP13),2140 nM (MMP14) 和 7100 nM (MMP17)。

名称

• 中文名: KP-457
• 英文名: KP-457

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₄N₂O₇S₂
• 分子量: 480.55
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: KP-457是一种选择性的解聚素-金属蛋白酶 17 (ADAM17) 抑制剂,对其选择性是比对 ADAM10 和其他 MMP 高,50 值分别为 11.1 nM (ADAM17),748 nM (ADAM10),717 nM (MMP2),9760 nM (MMP3),2200 nM (MMP8),5410 nM (MMP9),930 nM (MMP13),2140 nM (MMP14) 和 7100 nM (MMP17)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  ADAM17:11.1 nM (IC50)

  ADAM10:748 nM (IC50)

  MMP2:717 nM (IC50)

  MMP13:930 nM (IC50)

  MMP14:2140 nM (IC50)

  MMP8:2200 nM (IC50)

  MMP9:5410 nM (IC50)

  MMP17:7100 nM (IC50)

  MMP3:9760 nM (IC50)

• 体外研究: KP-457是一种选择性金属蛋白酶17(ADAM17)抑制剂,对ADAM17的选择性高于其他MMP和ADAM10,IC50为11.1 nM(ADAM17),748 nM(ADAM10),717 nM(MMP2),9760 nM(MMP3)分别为2200nM(MMP8),5410nM(MMP9),930nM(MMP13),2140nM(MMP14)和7100nM(MMP17)。 KP-457阻断ADAM17催化结构域的Zn2 +螯合。 KP-457(15μM)在iPSC衍生的血小板上保留GPIbα的表达[1]。
• 体内研究: 在血小板输注后使用免疫缺陷小鼠的血栓形成模型中,用KP-457产生的诱导多能干细胞(iPSCs)血小板发挥良好的止血功能[1]。
• 细胞实验: 简言之，在20ng / mL血管内皮生长因子存在下，在C3H10T1 / 2饲养细胞上衍生自iPS-囊的3×104个造血祖细胞（HPC）在培养的第14天转移到分化培养基中的C3H10T1 / 2饲养细胞上。在24°C或37°C时补充50 ng / mL干细胞因子，100 ng / mL血小板生成素，25 U / mL肝素钠和KP-457。培养基每3天更新一次，在第22-24天收集并分析非粘附细胞[1]。
• 参考文献:

  [1]. Hirata S, et al. Selective Inhibition of ADAM17 Efficiently Mediates Glycoprotein Ibα Retention During Ex Vivo Generation of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Platelets. Stem Cells Transl Med. 2017 Mar;6(3):720-730.