1355149-45-9

• 常用中文名：GS-443902
• 常用英文名：GS-443902
• CAS号：1355149-45-9
• 分子式：C₁₂H₁₆N₅O₁₃P₃
• 分子量：531.202
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2019-04-05 09:41:54
• 更新时间：2024-01-12 16:09:50
• GS-443902 是一种有效的病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 (RdRp) 抑制剂,对 TP RdRp,RSV RdRp 和 HCV RdRp 的 IC50 分别为 5.6 µM,1.1 µM 和 5 µM。GS-443902 是 Remdesivir 的活性三磷酸盐代谢产物。

名称

• 英文名: GS 441524 triphosphate
• 英文别名: ((2R,3S,4R,5R)-5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl tetrahydrogen triphosphate; GS-441524

物化性质

• 密度: 2.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₂H₁₆N₅O₁₃P₃
• 分子量: 531.202
• 精确质量: 530.995728
• LogP: -5.92
• 折射率: 1.841
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: GS-443902 是一种有效的病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 (RdRp) 抑制剂,对 TP RdRp,RSV RdRp 和 HCV RdRp 的 IC50 分别为 5.6 µM,1.1 µM 和 5 µM。GS-443902 是 Remdesivir 的活性三磷酸盐代谢产物。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 抗感染 >> RSV
• 靶点:

  IC50: 5.6 µM (TP RdRp), 1.1 µM (RSV RdRp) and 5 µM (HCV RdRp)[1][2]

• 体外研究: GS-443902(化合物8a)是一种三磷酸(TP)衍生物,对TP-RdRp酶(IC50=5.6μM)具有有效的抑制活性[1]。在1μM GS-5734的连续72小时孵育中,在2、24、48和72小时测量GS-443902(化合物4tp)水平,并在巨噬细胞、HMVEC和HeLa细胞系中分别达到300、110和90 pmol/million细胞的Cmax[2]。GS-443902(NTP；0.01,0.1,1,10,100μM)通过与新生病毒RNA转录物结合并导致其提前终止,抑制RSV-RdRp催化的RNA合成。GS-5734通过靶向其RdRp和在细胞内高效转化为GS-443902后抑制病毒RNA合成,选择性地抑制EBOV复制[3]。
• 体内研究: GS-5734(10 mg kg；i.v.)迅速分布于外周血单个核细胞(PBMCs),在给药后2 h内明显转化为GS-443902(NTP)。在外周血单个核细胞中,GS-443902是主要的代谢物,其t1/2为14 h且在24 h内病毒抑制率大于50%所需的水平持续存在[3]。
• 参考文献:

  [1]. Siegel D, et al. Discovery and Synthesis of a Phosphoramidate Prodrug of a Pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino] Adenine C-Nucleoside (GS-5734) for the Treatment of Ebola and Emerging Viruses. Med Chem. 2017 Mar 9;60(5):1648-1661.

  [2]. Cho A, et al. Synthesis and antiviral activity of a series of 1'-substituted 4-aza-7,9-dideazaadenosine C-nucleosides. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Apr 15;22(8):2705-7.

  [3]. Warren TK, et al. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 2016 Mar 17;531(7594):381-5.