2328073-61-4

• 常用中文名：ZT-12-037-01
• 常用英文名：ZT-12-037-01
• CAS号：2328073-61-4
• 分子式：C₂₁H₃₁N₅O₂
• 分子量：385.50
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2019-09-09 12:47:51
• 更新时间：2024-02-03 12:44:27
• ZT-12-037-01 是靶向选择性丝氨酸/苏氨酸激酶 STK19 抑制剂,与 STK19 蛋白具有高亲和力相互作用,抑制 NRAS 驱动的黑素细胞恶性转化。ZT-12-037-01 是ATP 竞争性抑制剂,可以抑制 NRAS 的磷酸化,IC50 为24 nM。

名称

• 英文名: ZT-12-037-01

物化性质

• 分子式: C₂₁H₃₁N₅O₂
• 分子量: 385.50
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: ZT-12-037-01 是靶向选择性丝氨酸/苏氨酸激酶 STK19 抑制剂,与 STK19 蛋白具有高亲和力相互作用,抑制 NRAS 驱动的黑素细胞恶性转化。ZT-12-037-01 是ATP 竞争性抑制剂,可以抑制 NRAS 的磷酸化,IC50 为24 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
• 体外研究: ZT-12-037-01(3μM；14天)显著抑制突变体NRAS-STK19驱动的黑素细胞集落形成和增殖[1]。ZT-12-037-01(0-3μM)对HPM中STK19WT和STK19D89N激活的NRAS磷酸化具有抑制作用[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：CDK4(R24C)黑素细胞；hTERT黑素细胞；p53DD黑素细胞浓度：3μM培养时间：14天结果：抑制黑素细胞增殖。Western Blot分析[1]细胞系：STK19WT和STK19D89N浓度：0μM,0.1μM,0.3μM,1μM,3μM培养时间：结果：抑制NRAS磷酸化。
• 体内研究: ZT-12-037-01(皮下注射；25-50 mg/kg；每日一次；21天)抑制SK-MEL-2异种移植黑素瘤的生长,肿瘤切片显示通过增加切割的半胱天冬酶-3诱导细胞凋亡[1]。动物模型：含hTERT/p53DD/CDK4(R24C)黑素细胞的SK-MEL-2异种移植黑素瘤裸鼠[1]剂量：25 mg/kg；50 mg/kg给药：皮下注射；21天结果：SK-MEL-2异种移植黑素瘤生长抑制。
• 参考文献:

  [1]. Yin C, et al. Pharmacological Targeting of STK19 Inhibits Oncogenic NRAS-Driven Melanomagenesis. Cell. 2019 Feb 21;176(5):1113-1127.e16.