1338542-14-5

• 常用中文名：OTS964
• 常用英文名：OTS964
• CAS号：1338542-14-5
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O₂S
• 分子量：392.51
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2019-12-08 19:16:19
• 更新时间：2024-01-03 10:59:00
• OTS964 是一种口服有效的,高亲和力和选择性的 TOPK 抑制剂,IC50 为 28 nM。OTS964 也是一种有效的细胞周期蛋白依赖激酶 CDK11 抑制剂,结合 CDK11B 的 Kd 值为 40 nM。

名称

• 英文名: OTS964

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 392.51

生物活性

• 描述: OTS964 是一种口服有效的,高亲和力和选择性的 TOPK 抑制剂,IC50 为 28 nM。OTS964 也是一种有效的细胞周期蛋白依赖激酶 CDK11 抑制剂,结合 CDK11B 的 Kd 值为 40 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> TOPK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  TOPK:28 nM (IC50)

  CDK11B:40 nM (Kd)

• 体外研究: OTS964(10 nM；48小时)抑制癌细胞增殖[1]。OTS964(10 nM；48小时)会增加癌细胞死亡[1]。OTS964(0.1-2μM；24和48小时)以剂量依赖性方式增加LC3-II的表达并降低P62的表达[3]。细胞增殖试验[1]细胞系：LU-99细胞浓度：10nM孵育时间：48小时结果：抑制癌细胞增殖。细胞凋亡分析[1]细胞系：LU-99细胞浓度：10 nM孵育时间：48小时结果：癌细胞死亡增加。蛋白质印迹分析[3]细胞系：Hs683细胞,H4细胞浓度：0.1,1,2μM孵育时间：24和48小时结果：LC3-II表达增加,P62表达降低,均呈剂量依赖性方式。
• 体内研究: OTS964(静脉注射；第1,4,8,11,15和18天40 mg/kg)使肿瘤即使在治疗后也会缩小,最终显示完全消退[1]。OTS964(口服给药；50或100 mg/kg/天,持续2周)实现完全肿瘤消退[1]。动物模型：携带LU-99肺癌细胞的裸鼠[1]剂量：40 mg/kg给药：静脉注射；第1,4,8,11,15和18天结果：即使在治疗后肿瘤仍继续缩小最后显示完全回归。动物模型：携带LU-99肺癌细胞的裸鼠[1]剂量：50或100mg/kg给药：口服给药；每天一次,持续2周结果：实现完全肿瘤消退。
• 参考文献:

  [1]. Matsuo Y , et al. TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancerthrough inhibition of cytokinesis. Sci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra145.

  [2]. Lin A, et al. Off-target toxicity is a common mechanism of action of cancer drugs undergoing clinical trials. Sci Transl Med. 2019 Sep 11;11(509).

  [3]. Lu H, et al. TOPK inhibits autophagy by phosphorylating ULK1 and promotes glioma resistance to TMZ. Cell Death Dis. 2019 Aug 5;10(8):583.