1181081-71-9

• 常用中文名：CLP257
• 常用英文名：CLP 257
• CAS号：1181081-71-9
• 分子式：C₁₄H₁₄FN₃O₂S
• 分子量：307.343
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2020-01-19 21:17:00
• 更新时间：2024-08-09 11:12:10
• CLP257(CLP-257)是一种有效的选择性K+-Cl-协同转运蛋白KCC2激活剂,EC50为616 nM；显示KCC2对其他KCC家族成员,NKCC1和GABAA受体以及一组55种其他受体的选择性；恢复受损的Cl(-)在神经元中的转运,拯救KCC2质膜表达；使刺激诱发的反应重新正常化神经性疼痛大鼠模型中的脊髓伤害性通路。

名称

• 英文名: CLP257
• 英文别名: (5Z)-5-[(4-Fluoro-2-hydroxyphenyl)methylene]-2-(tetrahydro-1-(2H)-pyridazinyl)-4(5H)-thiazolone; (5Z)-5-(4-Fluoro-2-hydroxybenzylidene)-2-(tetrahydro-1(2H)-pyridazinyl)-1,3-thiazol-4(5H)-one; CLP257; MFCD28166488; 4(5H)-Thiazolone, 5-[(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)methylene]-2-(tetrahydro-1(2H)-pyridazinyl)-, (5Z)-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 473.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₄FN₃O₂S
• 分子量: 307.343
• 闪点: 240.0±31.5 °C
• 精确质量: 307.079071
• LogP: 2.67
• 外观性状: 白色或黄色或浅棕色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.697
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: CLP257(CLP-257)是一种有效的选择性K+-Cl-协同转运蛋白KCC2激活剂,EC50为616 nM；显示KCC2对其他KCC家族成员,NKCC1和GABAA受体以及一组55种其他受体的选择性；恢复受损的Cl(-)在神经元中的转运,拯救KCC2质膜表达；使刺激诱发的反应重新正常化神经性疼痛大鼠模型中的脊髓伤害性通路。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 靶点:

  EC50: 616 nM (KCC2)[1]

• 体外研究: 与CLP257孵育时,HEK293细胞中的[Cl-]i没有变化,表明NKCC1、KCC1、KCC3或KCC4没有活性。用CLP257(200nm)预孵育卵母细胞可使KCC2转运活性增加61%,但对其它ccc无影响。CLP257与最近发现的KCC2拮抗剂VU024055119之间也存在功能性、剂量依赖性拮抗作用。CLP257(50μM)在重组α1β2γ2 GABAA受体转染的CHO细胞中引起5μM毒扁豆醇的作用<0.2%,表明CLP257对GABAA受体的激动活性可忽略不计[1]。
• 体内研究: CLP257(100 mg/kg；腹腔注射；成年雄性大鼠)治疗可显著提高机械敏感性[2]。动物模型：成年雄性大鼠(300 g)注射吗啡[2]剂量：100 mg/kg给药：腹腔注射结果：诱导机械敏感性显著提高。
• 参考文献:

  [1]. Gagnon M, et al. Chloride extrusion enhancers as novel therapeutics for neurological diseases. Nat Med. 2013 Nov;19(11):1524-8.

  [2]. Ferrini F, et al. Enhancing KCC2 function counteracts morphine-induced hyperalgesia. Sci Rep. 2017 Jun 20;7(1):3870.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport