2229037-04-9

• 常用中文名：TL13-12
• 常用英文名：TL 13-12
• CAS号：2229037-04-9
• 分子式：C₄₅H₅₃ClN₁₀O₁₀S
• 分子量：961.481
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 ALK
• 发布时间：2020-01-12 12:19:50
• 更新时间：2024-04-02 00:11:44
• TL13-12是一种新型间变性淋巴瘤激酶(ALK)-PROTAC,通过TAE684和cereblon配体pomalidomide的结合开发；还促进其他激酶的降解,包括PTK2(FAK),Aurora a,FER和RPS6KA1(RSK1)。

名称

• 中文名: 2-氯-3,4-二甲氧基苯甲酸
• 英文名: N-(2-{2-[2-(4-{4-[(5-Chloro-4-{[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]amino}-2-pyrimidinyl)amino]-3-methoxyphenyl}-1-piperazinyl)ethoxy]ethoxy}ethyl)-N2-[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]glycinamide
• 英文别名: Acetamide, N-[2-[2-[2-[4-[4-[[5-chloro-4-[[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]-3-methoxyphenyl]-1-piperazinyl]ethoxy]ethoxy]ethyl]-2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]amino]-; N-(2-{2-[2-(4-{4-[(5-Chloro-4-{[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]amino}-2-pyrimidinyl)amino]-3-methoxyphenyl}-1-piperazinyl)ethoxy]ethoxy}ethyl)-N2-[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-i soindol-4-yl]glycinamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₄₅H₅₃ClN₁₀O₁₀S
• 分子量: 961.481
• 精确质量: 960.335510
• LogP: 1.06
• 折射率: 1.639
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: TL13-12是一种新型间变性淋巴瘤激酶(ALK)-PROTAC,通过TAE684和cereblon配体pomalidomide的结合开发；还促进其他激酶的降解,包括PTK2(FAK),Aurora a,FER和RPS6KA1(RSK1)。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK
• 靶点:

  IC50: 0.69 nM (ALK)[1]

• 体外研究: TL13-12(0-200nm；16h)分别在H3122细胞和Karpas 299细胞中以10nm和180nm的DC50s选择性降解ALK[1]。TL13-12(0-160nm；16h)以剂量依赖的方式降解Kelly和CHLA20细胞中ALK和aurora A蛋白的表达[1]。TL13-12(100nm；16h)显著抑制tariqdan诱导的CHLA20细胞ALK和Aurora A蛋白表达[1]。Western Blot分析[1]细胞系：Kelly和CHLA20细胞浓度：0nm；20nm；40nm；60nm；80nm；100nm；140nm；160nm孵育时间：16h。结果：细胞内有降解行为。Western Blot分析[1]细胞株：CHLA20细胞浓度：100nm孵育时间：16h结果：ALK和Aurora A蛋白表达降低。
• 参考文献:

  [1]. Powell CE, et al. Chemically Induced Degradation of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK).J Med Chem. 2018 May 10;61(9):4249-4255.