1196504-54-7

• 常用中文名：GDC-0575
• 常用英文名：GDC-0575
• CAS号：1196504-54-7
• 分子式：C₁₆H₂₁BrClN₅O
• 分子量：414.73
• 发布时间：2020-04-12 11:34:15
• 更新时间：2024-04-05 14:48:12
• GDC-0575，也称为ARRY-575和RG7741，是细胞周期检查点激酶1（Chk1）的有效选择性抑制剂，IC50为1.2 nM。 Chk1抑制剂GDC-0575特异性结合并抑制Chk1； 这可能导致肿瘤细胞绕过Sk和G2 / M期中依赖Chk1的细胞周期停滞，这允许细胞在进入有丝分裂之前进行DNA修复。

名称

• 英文名: GDC-0575

物化性质

• 分子式: C₁₆H₂₁BrClN₅O
• 分子量: 414.73
• 储存条件: 2 years -20°C Powder, 2 weeks 4°C in DMSO, 6 months -80°C in DMSO

生物活性

• 描述: GDC0575(ARRY-575)盐酸盐是一种高选择性和口服活性的Chk1(IC50＝1.2 nM)抑制剂。GDC0575(ARRY-575)盐酸盐可用于结肠炎相关癌症(CAC)和结肠炎研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Chk1:1.2 nM (IC50)

• 体外研究: GDC-0575二盐酸盐是一种选择性的具有口服活性的 CHK1型抑制剂,IC50为 1.2纳米GDC-0575(100 nM)通过降低 tyr15型磷酸化 CDK2型水平抑制 阿拉伯联合酋长国诱导的 CHK1型激活[1] 。GDC-0575二盐酸盐(100 nM)对 AML公司细胞活力无影响,但与 阿拉伯联合酋长国联合使用可显著降低细胞活力,诱导细胞凋亡。GDC-0575二盐酸盐加 阿拉伯联合酋长国对正常造血干细胞 (热休克蛋白)无影响[1] GDC-0575二盐酸盐对 20种黑色素瘤细胞系显示出细胞毒活性,但一些作为肿瘤球 (TS)生长的细胞系相对不敏感[2]
• 体内研究: GDC-0575二盐酸盐(7.5 mg/kg,p.o.)联合 阿拉伯联合酋长国几乎可以完全消除移植 U937勒克细胞小鼠的白血病负担,并且比单独使用 阿拉伯联合酋长国更有效。GDC-0575二盐酸盐在体内不同原发性 AML公司模型中提高 阿拉伯联合酋长国的细胞毒性[1] 。GDC-0575二盐酸盐(25、50 mg/kg,p.o.)对 第20页和 C002异种移植物肿瘤生长的剂量依赖性抑制作用[2] 。
• 参考文献:

  [1]. Oo ZY, et al. Endogenous Replication Stress Marks Melanomas Sensitive to CHEK1 Inhibitors In Vivo. Clin Cancer Res. 2018 Mar 13.

  [2]. Laroche-Clary A, et al. CHK1 inhibition in soft-tissue sarcomas: biological and clinical implications. Ann Oncol. 2018 Apr 1;29(4):1023-1029.

  [3]. Di Tullio A, et al. The combination of CHK1 inhibitor with G-CSF overrides cytarabine resistance in human acute myeloid leukemia. Nat Commun. 2017 Nov 22;8(1):1679.