2375107-27-8

• 常用中文名：Mutated EGFR-IN-3
• 常用英文名：Mutated EGFR-IN-3
• CAS号：2375107-27-8
• 分子式：C₃₁H₂₉FN₄O₂
• 分子量：508.59
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2020-04-16 11:18:53
• 更新时间：2024-01-12 13:58:39
• Mutated EGFR-IN-3,化合物 3,是 EGFR(L858R/T790M) 和 EGFR(L858R/T790M/C797S) 突变体的有效,具有 ATP 竞争性和高选择性的变构二苯并二氮杂酮抑制剂,抑制 EGFR(L858R/T790M) 和 EGFR(L858R/T790M/C797S) 的 IC50 值分别为 12 nM 和 13 nM。

名称

• 英文名: Mutated EGFR-IN-3

物化性质

• 分子式: C₃₁H₂₉FN₄O₂
• 分子量: 508.59

生物活性

• 描述: Mutated EGFR-IN-3,化合物 3,是 EGFR(L858R/T790M) 和 EGFR(L858R/T790M/C797S) 突变体的有效,具有 ATP 竞争性和高选择性的变构二苯并二氮杂酮抑制剂,抑制 EGFR(L858R/T790M) 和 EGFR(L858R/T790M/C797S) 的 IC50 值分别为 12 nM 和 13 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  EGFRL858R/T790M:12 nM (IC50)

  EGFRC797S:13 nM (IC50)

• 体外研究: 突变的EGFR-IN-3通过变构机制抑制EGFR,不同ATP浓度下的生化IC50值：L858R/T790M M细胞分别为15nm、8.3nM、11.0nm和8.3nM。突变的EGFR-IN-3在Ba/F3细胞中不含西妥昔单抗的情况下,一组EGFR变构抑制剂的抗增殖活性分别为：亲本7.0μM、3.3μM、3.8μM、4.0μM和4.5μM,WT、L858R、L858R/T790M和L858R/T790M/C797S[1]。突变的EGFR-IN-3在Ba/F3细胞中显示出EGFR变构抑制剂对WT、L858R、L858R/T790M和L858R/T790M/C797S的抑制活性分别为3.2μM、2.7μM、0.36μM和0.20μM[1]。
• 参考文献:

  [1]. De Clercq DJH，et al. Discovery and Optimization of Dibenzodiazepinones as Allosteric Mutant-Selective EGFR Inhibitors.ACS Med Chem Lett. 2019 Oct 22;10(11):1549-1553.