2840558-83-8

• 常用中文名：Aurora Kinases-IN-3
• 常用英文名：Aurora Kinases-IN-3
• CAS号：2840558-83-8
• 分子式：C₂₀H₁₆F₃N₃O₄
• 分子量：419.35
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 极光激酶
• 发布时间：2023-01-09 14:54:42
• 更新时间：2024-04-03 11:33:20
• Aurora Kinases-IN-3(化合物15a)是一种口服活性AURKB抑制剂,其通过破坏AURKB的有丝分裂定位而不是抑制其在Ser10[1]处的H3磷酸化而引发AURKB抑制活性。

名称

• 英文名: Aurora Kinases-IN-3

物化性质

• 分子式: C₂₀H₁₆F₃N₃O₄
• 分子量: 419.35

生物活性

• 描述: Aurora Kinases-IN-3(化合物15a)是一种口服活性AURKB抑制剂,其通过破坏AURKB的有丝分裂定位而不是抑制其在Ser10[1]处的H3磷酸化而引发AURKB抑制活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK)
• 靶点:

  AURKB[1]

• 体外研究: Aurora Kinases-IN-3(化合物15a)(40nM；6小时)破坏AURKB、MKLP1和PLK在纺锤体中区的定位,以防止RPE-MYBCL2细胞中纺锤体中央区微管的组装。极光激酶-IN-3早在后期就破坏了AURKB的定位,产生了阻断胞质分裂的下游后果[1]。极光激酶-IN-3(1-10μM；3天)在人类癌细胞系中显示出广泛的生长抑制[1]。细胞活力测定[1]细胞系：NCI–H23、A549、HCT116、SW480、MDA-MB-231、HeLa和NCI-87细胞浓度：1、2.5、5或10μM培养时间：3天结果：大多数细胞系的EC50值约为10 nM。
• 体内研究: 极光激酶-IN-3(化合物15a)(50 mg/kg；口服；每天两次,共7天)抑制小鼠肺部肿瘤的生长[1]。 动物模型：携带人肺癌细胞系NCI–H23异种移植的雌性BALB/c裸鼠[1]剂量：50 mg/kg给药：口服管饲,每天两次,连续7天结果：导致有丝分裂停止,并通过凋亡诱导细胞死亡。有效抑制肿瘤生长,减少肿瘤组织的细胞数量。动物模型：雌性BAL B/c裸鼠[1]剂量：50 mg/kg给药：口服给药(药代动力学分析)结果：在PEG300中口服给药后,获得足够的血浆暴露,剂量-反应曲线下的剂量标准化面积(AUC)平均值为0.35 x h/(mg/kg),Cmax为6.9μM。在亲水性羟丙基甲基纤维素(HPMC)制剂中口服灌胃后几乎没有被吸收。
• 参考文献:

  [1]. Lv G, et al. 2-Phenoxy-3, 4'-bipyridine derivatives inhibit AURKB-dependent mitotic processes by disrupting its localization. Eur J Med Chem. 2023 Jan 5;245(Pt 1):114904.