1973403-00-7

• 常用中文名：ARCC-4
• 常用英文名：ARCC 4
• CAS号：1973403-00-7
• 分子式：C₅₃H₅₆F₃N₇O₇S₂
• 分子量：1024.18
• 相关类别： 信号通路 蛋白裂解靶向嵌合体 PROTAC
• 发布时间：2020-06-01 11:02:36
• 更新时间：2024-01-16 10:35:36
• ARCC-4 是基于 PROTAC 技术的,纳摩尔级的雄激素受体 (AR) 降解剂,其 D50 值为 5 nM。ARCC-4 是一种基于 enzalutamide 的 von Hippel-Lindau (VHL) 招募的 AR PROTAC。ARCC-4 能有效降解与抗雄激素治疗相关的 AR 突变。

名称

• 英文名: ARCC-4

物化性质

• 分子式: C₅₃H₅₆F₃N₇O₇S₂
• 分子量: 1024.18
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: ARCC-4 是基于 PROTAC 技术的,纳摩尔级的雄激素受体 (AR) 降解剂,其 D50 值为 5 nM。ARCC-4 是一种基于 enzalutamide 的 von Hippel-Lindau (VHL) 招募的 AR PROTAC。ARCC-4 能有效降解与抗雄激素治疗相关的 AR 突变。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
  信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体
• 靶点:

  VHL

• 体外研究: ARCC-4诱导AR扩增前列腺癌细胞凋亡并抑制其增殖[1]。ARCC-4增强AR和VHL之间的蛋白质-蛋白质相互作用,从而促进三聚体复合体的结合[1]。ARCC-4(0.1-10000 nM；20小时)在D50为5 nM、Dmax大于95%的条件下对AR有较强的降解作用[1]。ARCC-4(100 nM；12小时)显示前列腺癌细胞中AR几乎完全降解(>98%)。ARCC-4通过蛋白酶体选择性降解AR,但不抑制PR-A或PR-B[1]。ARCC-4显示了抗临床相关AR突变的有效性[1]。尽管雄激素水平升高,ARCC-4仍保持活性[1]。Western Blot分析[1]细胞株：VCaP细胞浓度：0.1nm,1nm,10nm,50nm,100nm,0.5μM,1μM,10μM培养时间：20 h,结果：VCaP细胞有明显降解作用
• 参考文献:

  [1]. Salami J, et al. Androgen receptor degradation by the proteolysis-targeting chimera ARCC-4 outperforms enzalutamide in cellular models of prostate cancer drug resistance. Commun Biol. 2018 Aug 2;1:100.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi