2408648-20-2

• 常用中文名：BO-264
• 常用英文名：BO-264
• CAS号：2408648-20-2
• 分子式：C₁₈H₁₉N₅O₃
• 分子量：353.38
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-06-01 08:52:09
• 更新时间：2024-01-14 10:59:10
• BO-264 是一种高效,口服活性的转化酸性卷曲螺旋 3 (TACC3) 抑制剂,IC50 为 188 nM,Kd 为 1.5 nM。BO-264 特异性阻断 FGFR3-TACC3 融合蛋白的功能。BO-264 诱导纺锤体检查点依赖的有丝分裂阻滞,DNA 损伤和细胞凋亡 (apoptosis)。BO-264 具有广谱抗肿瘤活性。

名称

• 英文名: BO-264

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₉N₅O₃
• 分子量: 353.38
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: BO-264 是一种高效,口服活性的转化酸性卷曲螺旋 3 (TACC3) 抑制剂,IC50 为 188 nM,Kd 为 1.5 nM。BO-264 特异性阻断 FGFR3-TACC3 融合蛋白的功能。BO-264 诱导纺锤体检查点依赖的有丝分裂阻滞,DNA 损伤和细胞凋亡 (apoptosis)。BO-264 具有广谱抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
• 靶点:

  IC50: 188 nM (Transforming acidic coiled-coil 3 (TACC3))[1] Kd: 1.5 nM (TACC3)[1]

• 体外研究: BO-264(500nm；48h；JIMT-1细胞)处理引起Annexin V/PI染色评估的凋亡细胞比例显著增加(从4.1%增加到45.6%)。BO-264(500纳米；24小时；RT112细胞)处理降低ERK1/2磷酸化,这是激活FGFR信号和强有丝分裂阻滞的标志[1]。BO-264对JIMT-1、HCC1954、MDA-MB-231、MDA-MB-436和CAL51的IC50值分别为190nm、160nm、120nm、130nm和360nm,抑制细胞活力。BO-264靶向乳腺癌细胞,同时保留正常细胞。BO-264显著降低JIMT-1细胞的平均集落数[1]。BO-264抑制FGFR3-TACC3融合癌细胞的存活,RT112和RT4的IC50值分别为0.3μM和3.66μM[1]。BO-264对90%以上的NCI267 60人癌细胞系显示出显著的抗癌活性,其代表9个不同的亚面板,GI50值小于1μM[1]。BO-264诱导JIMT-1细胞有丝分裂阻滞(显著诱导p-组蛋白H3(Ser10))、凋亡(PARP裂解)和DNA损伤,导致纺锤体形成异常,减少TACC3在JIMT-1细胞中心体的定位[1]。凋亡分析[1]细胞系：JIMT-1细胞浓度：500nm孵育时间：48h结果：Annexin-V/PI染色显示凋亡细胞比例显著增加(从4.1%增加到45.6%)。Western Blot分析[1]细胞株：RT112细胞浓度：500nm孵育时间：24小时结果：ERK1/2磷酸化降低。
• 体内研究: BO-264(25mg/kg；口服；每日；3-4周；雌性裸鼠)治疗显示明显抑制肿瘤生长。BO-264耐受性良好,因为治疗不会导致显著的体重减轻和器官毒性[1]。动物模型：雌性裸鼠注射JIMT-1细胞[1]剂量：25mg/kg给药：口服；每日；3-4周结果：显示明显抑制肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Akbulut O, et al. A Highly Potent TACC3 Inhibitor as a Novel Anti-cancer Drug Candidate. Mol Cancer Ther. 2020 Mar 26. pii: molcanther.0957.2019.