872719-49-8

• 常用中文名：TAK-683
• 常用英文名：TAK-683
• CAS号：872719-49-8
• 分子式：C₆₄H₈₃N₁₇O₁₃
• 分子量：1298.45
• 相关类别： 信号通路 其他 其他
• 发布时间：2020-06-01 23:41:13
• 更新时间：2024-03-05 13:35:55
• TAK-683 是一种有效的完全 KISS1R 激动剂 (IC50=170 pM),具有改善的代谢稳定性。TAK-683 是一个九肽 metastin 的类似物,针对人与大鼠 EC50 值分别为 0.96 nM 和 1.6 nM。TAK-683 消耗下丘脑 GnRH,降低血浆FSH、LH、睾酮水平,具有研究激素依赖性前列腺癌的潜力。

名称

• 英文名: TAK-683

物化性质

• 分子式: C₆₄H₈₃N₁₇O₁₃
• 分子量: 1298.45

生物活性

• 描述: TAK-683 是一种有效的完全 KISS1R 激动剂 (IC50=170 pM),具有改善的代谢稳定性。TAK-683 是一个九肽 metastin 的类似物,针对人与大鼠 EC50 值分别为 0.96 nM 和 1.6 nM。TAK-683 消耗下丘脑 GnRH,降低血浆FSH、LH、睾酮水平,具有研究激素依赖性前列腺癌的潜力。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 170 pM (metastin/GPR54)[1]

• 体外研究: TAK-683在表达中国仓鼠卵巢(CHO)细胞KISS1R的大鼠中,受体结合试验的IC50值(95%CI)为150-180μm,Ca+动员试验的EC50值(95%CI)为180μm(159-203)。
• 体内研究: TAK-683(皮下注射；0.008、0.08、0.8或8μmol/ml/kg；每日一次；7天)可导致血浆黄体生成激素和睾酮水平升高；然而,第7天之后,血浆激素水平和生殖器官重量降低[3]。TAK-683(皮下注射；10、30或100 pmol/h；每日一次；4周)在抑制生殖功能和激素相关疾病(如前列腺癌)方面具有广阔的前景[3]。TAK-683(皮下注射；2.1-21nmol/kg/天；每日一次；12周)对前列腺癌模型有长期评价,到第14天,大鼠血清PSA浓度降低,PSA浓度降至检测限(0.5ng/ml)以下[4]。动物模型：雄性SD大鼠前列腺癌模型[4]剂量：2.1,7,14,21nmol/kg/天给药：皮下注射结果：大鼠睾酮持续抑制。
• 参考文献:

  [1]. Nishizawa N, et al. Design and Synthesis of an Investigational Nonapeptide KISS1 Receptor (KISS1R) Agonist, Ac-d-Tyr-Hydroxyproline (Hyp)-Asn-Thr-Phe-azaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (TAK-448), with Highly Potent Testosterone-Suppressive Activity and Excellent Water Solubility. J Med Chem. 2016 Oct 13;59(19):8804-8811. Epub 2016 Sep 21.

  [2]. Asami T, et al.Design, synthesis, and biological evaluation of novel investigational nonapeptide KISS1R agonists with testosterone-suppressive activity.J Med Chem. 2013 Nov 14;56(21):8298-307.

  [3]. Matsui H, et al. Pharmacologic profiles of investigational kisspeptin/metastin analogues, TAK-448 and TAK-683, in adult male rats in comparison to the GnRH analogue leuprolide.Eur J Pharmacol. 2014 Jul 15;735:77-85.

  [4]. Hisanori MATSUI, et al. Functional Analyses of Kisspeptin in Controlling Gonadal Functions