2168525-92-4

• 常用中文名：UT-34
• 常用英文名：UT-34
• CAS号：2168525-92-4
• 分子式：C₁₅H₁₂F₄N₄O₂
• 分子量：356.27
• 相关类别： 研究领域 内分泌
• 发布时间：2020-06-01 18:55:05
• 更新时间：2024-01-30 20:05:17
• UT-34 是一种有效的,选择性的,具有口服活性的第二代泛雄激素受体 (AR) 拮抗剂和降解剂,对野生型 AR,F876L-AR 和 W741L-AR 的 IC50 分别为 211.7 nM,262.4 nM 和 215.7 nM。UT-34 与配体结合结构域 (LBD) 和功能 1 (AF-1) 结构域结合,并需要泛素蛋白酶体途径来降解 AR。UT-34 具有抗前列腺癌的功效。

名称

• 英文名: UT-34

物化性质

• 分子式: C₁₅H₁₂F₄N₄O₂
• 分子量: 356.27
• 外观性状: 固体
• 储存条件: -20°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: UT-34 是一种有效的,选择性的,具有口服活性的第二代泛雄激素受体 (AR) 拮抗剂和降解剂,对野生型 AR,F876L-AR 和 W741L-AR 的 IC50 分别为 211.7 nM,262.4 nM 和 215.7 nM。UT-34 与配体结合结构域 (LBD) 和功能 1 (AF-1) 结构域结合,并需要泛素蛋白酶体途径来降解 AR。UT-34 具有抗前列腺癌的功效。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 内分泌
  信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体
• 靶点:

  IC50: 211.7 nM (Wild-type AR), 262.4 nM (F876L AR) and 215.7 nM (W741L AR)[1]

• 体外研究: UT-34(3-10μM；24小时；LNCaP细胞)治疗从100纳米开始抑制PSA和FKBP5的表达和LNCaP细胞的生长,在10μM观察到最大效应[1]。UT-34(0.1-10μM；24小时；LNCaP细胞)治疗导致LNCaP细胞在1000 nM处AR水平降低[1]。在含血清的生长培养基中用UT-34处理ZR-75-1细胞可导致AR蛋白水平的下调,而雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)水平的下调不明显。此外,在表达AR和糖皮质激素受体(GR)的MDA-MB-453乳腺癌细胞中,UT-34诱导AR的下调,而不是GR[1]。UT-34是AR和AR-V7的有效降解剂。LNCaP-ARV7细胞在0.1nm R1881或10ng/mL强力霉素存在下处理24小时。强力霉素诱导EDN2的表达,而UT-34则抑制R1881诱导的FKBP5基因表达[1]。细胞活力测定[1]细胞系：LNCaP细胞浓度：3μM,10μM孵育时间：24小时结果：从100纳米开始抑制PSA和FKBP5的表达及LNCaP细胞的生长,在10μM观察到最大效应。Western Blot分析[1]细胞系：LNCaP细胞浓度：0.1μM,1μM,10μM孵育时间：24小时结果：导致1000 nM处AR水平降低。
• 体内研究: UT-34(20-40 mg/kg；口服；每日；14天；NSG小鼠)在20和40 mg/kg时分别使精囊重量减少10%-20%和50%-60%。[1]。UT-34抑制雄激素依赖性组织,如大鼠前列腺和精囊,以及抗苯扎鲁胺去势抗前列腺癌(CRPC)异种移植物的生长。UT-34还可诱导免疫功能受损大鼠肿瘤消退[1]。动物模型：非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷γ(NSG)小鼠注射MR49F细胞[1]剂量：20 mg/kg或40 mg/kg给药：口服；每日；连续14天结果：精囊重量减轻。
• 参考文献:

  [1]. Ponnusamy S, et al. Orally Bioavailable Androgen Receptor Degrader, Potential Next-Generation Therapeutic for Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6764-6780.

  [2]. Stone L. UT-34: a promising new AR degrader. Nat Rev Urol. 2019 Nov;16(11):640.