1902123-72-1

• 常用中文名：GSK2879552 dihydrochloride
• 常用英文名：GSK2879552 dihydrochloride
• CAS号：1902123-72-1
• 分子式：C₂₃H₃₀Cl₂N₂O₂
• 分子量：437.40
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白去甲基化酶
• 发布时间：2020-08-11 16:38:38
• 更新时间：2024-01-06 15:58:58
• GSK2879552 dihydrochloride是一种可口服的,不可逆的 LSD1/ KDM1A 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 4-((4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸二盐酸盐
• 英文名: GSK2879552 dihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₃H₃₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 437.40
• 储存条件: 2-8°C， 惰性气体

生物活性

• 描述: GSK2879552 dihydrochloride是一种可口服的,不可逆的 LSD1/ KDM1A 抑制剂,具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶
• 体外研究: GSK2879552抑制KDM1A组蛋白去甲基化酶活性,诱导索拉非尼耐药细胞分化,并减弱茎干特性。GSK2879552抑制Wnt拮抗剂的转录并下调索拉非尼耐药细胞的β-catenin信号活性[1]。细胞活力测定[2]。细胞系：9/28小细胞肺癌(SCLC)和20/29 AML细胞系。浓度：0-10000 nM。培养时间：6天。结果：抑制细胞增殖。RT-PCR[1]。细胞系：抗肝癌细胞(PLC/PRF/5和Huh7)。结果：Lgr5、Sox9、Nanog、CD90等干细胞标志物mRNA表达水平降低,分化标志物Alb、Hnf4的mRNA表达水平升高。
• 体内研究: GSK2879552(1.5 mg/kg,p.o.)治疗对SCLC异种移植小鼠的肿瘤生长有抑制作用[2]。动物模型：NCI-H526和NCI-H1417异种移植[2]。剂量：1.5mg/kg。给药：每天给药25-35天。结果：NCI-H526和NCI-H1417荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制率分别为57%和83%。NCI-H510和NCI-H69荷瘤小鼠对GSK2879552也表现出部分TGI(分别为38%和49%),而SHP77荷瘤小鼠未观察到明显的TGI。
• 参考文献:

  [1]. Huang M, et al. Targeting KDM1A attenuates Wnt/β-catenin signaling pathway to eliminate sorafenib-resistant stem-like cells in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2017 Apr 2;398:12-21.

  [2]. Mohammad HP, et al. A DNA Hypomethylation Signature Predicts Antitumor Activity of LSD1 Inhibitors in SCLC. Cancer Cell. 2015 Jul 13;28(1):57-69.