934246-14-7

• 常用中文名：FE200486
• 常用英文名：FE200486
• CAS号：934246-14-7
• 分子式：C₈₄H₁₀₉ClN₁₈O₁₉
• 分子量：1710.327
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2021-01-07 20:21:21
• 更新时间：2024-01-23 13:31:26
• Degarelix醋酸盐水合物是一种竞争性可逆促性腺激素释放激素受体(GnRHR/LHRHR)拮抗剂。Degarelix醋酸盐水合物可用于前列腺癌研究[1]。

名称

• 英文名: (4R)-N-{4-[(2S,5S,8R,11R,14R)-2-({(2R)-1-{[(2S)-1-{[(2S)-1-[(2S)-2-{[(2R)-1-Amino-1-oxo-2-propanyl]carbamoyl}-1-pyrrolidinyl]-6-(isopropylamino)-1-oxo-2-hexanyl]amino}-4-methyl-1-oxo-2-pentanyl]amino}-3-[4-(carbamoylamino)phenyl]-1-oxo-2-propanyl}carbamoyl)-11-(4-chlorobenzyl)-5-(hydroxymethyl)-14-(2-naphthylmethyl)-4,7,10,13,16-pentaoxo-8-(3-pyridinylmethyl)-3,6,9,12,15-pentaazaheptadec-1-yl]phenyl}-2,6-dioxohexahydro-4-pyrimidinecarboxamide acetate hydrate (1:1:1) (non-preferred name)

物化性质

• 分子式: C₈₄H₁₀₉ClN₁₈O₁₉
• 分子量: 1710.327
• 精确质量: 1708.780518

生物活性

• 描述: Degarelix醋酸盐水合物是一种竞争性可逆促性腺激素释放激素受体(GnRHR/LHRHR)拮抗剂。Degarelix醋酸盐水合物可用于前列腺癌研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GNRH受体
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 内分泌
• 体外研究: 在LHRH拮抗剂中,Degarelix仅显示出非常弱的组胺释放特性,组胺释放能力最低,包括西曲利克斯(HY-P0009)、阿巴利克斯(HY-13534)和甘尼利克斯(HY-P1628)[1]。除PC-3细胞外,Degarelix(1nm-10μM,0-72小时)可降低所有前列腺细胞系(WPE1-NA22、WPMY-1、BPH-1、VCaP细胞)的细胞存活率[2]。Degarelix(10μM,0-72小时)通过凋亡直接影响前列腺细胞生长[2]。细胞存活率测定[2]细胞系：WPMY-1、WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP和VCaP浓度：1nM-10μM孵育时间：WPMY-1细胞在48小时和72小时,WPE1-NA22细胞在72小时,BPH-2细胞在48和72小时以及LNCaP细胞在48-72小时。结果：除PC-3细胞外,所有前列腺细胞系的细胞存活率均降低。凋亡分析[2]细胞系：WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP和VCaP浓度：10μM孵育时间：24、48和72小时结果：诱导caspase 3/7激活显著增加。
• 体内研究: Degarelix(0-10μg/kg；皮下注射一次)以剂量依赖性方式降低去势大鼠血浆LH水平和血浆睾酮水平[3]。Degarelix在微粒体和冷冻保存的动物肝组织肝细胞中孵育时是稳定的。在大鼠和狗中,大部分degarelix剂量在48小时内通过尿液和粪便等量排出(每个基质中为40-50%),而在猴子中,主要排泄途径是粪便(50%)和肾脏(22%)[4]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠,去势[3]剂量：0.3、1、3和10μg/kg或12.5、50和200μg/千克给药：皮下注射,一次结果：血浆LH水平产生剂量依赖性和可逆性下降,最小有效剂量为3μg/kg。对于50μg/kg和200μg/千克剂量,t1/2吸收值分别为4分钟和30分钟,Tmax值分别为1小时和5小时,表观血浆消失t1/2值分别为12小时和67小时。最小有效剂量为1μg/kg时,血浆睾酮水平呈剂量依赖性下降。
• 参考文献:

  [1]. Rick FG, et al. An update on the use of degarelix in the treatment of advanced hormone-dependent prostate cancer. Onco Targets Ther. 2013 Apr 16;6:391-402.

  [2]. Sakai M, et al. In search of the molecular mechanisms mediating the inhibitory effect of the GnRH antagonistdegarelix on human prostate cell growth. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0120670.

  [3]. Broqua P, et al. Pharmacological profile of a new, potent, and long-acting gonadotropin-releasing hormoneantagonist: degarelix. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Apr;301(1):95-102.

  [4]. Sonesson A, et al. Metabolite profiles of degarelix, a new gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist, in rat, dog, and monkey. Drug Metab Dispos. 2011 Oct;39(10):1895-903.