1330061-67-0

• 常用中文名：CAIX Inhibitor S4
• 常用英文名：S4
• CAS号：1330061-67-0
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃O₄S
• 分子量：335.378
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 碳酸酐酶
• 发布时间：2021-06-13 18:55:41
• 更新时间：2024-01-12 16:48:23
• CAIX抑制剂S4是碳酸酐酶IX/XII(CA IX/XII)的有效和选择性抑制剂,Ki分别为7 nM和2 nM。CAIX抑制剂S4也抑制CA II和CA I(Ki分别为546和5600 nM)。CAIX抑制剂S4可以抑制原位MDA-MB-231小鼠模型中的肺转移数量,而不影响原发性肿瘤生长[1]。

名称

• 英文名: CAIX Inhibitor S4
• 英文别名: MFCD30182321; S4; Sulfamic acid, 4-[[[(3,5-dimethylphenyl)amino]carbonyl]amino]phenyl ester; 4-(3'-(3",5"-Dimethylphenyl)ureido)phenyl sulfamate; 4-{[(3,5-Dimethylphenyl)carbamoyl]amino}phenyl sulfamate; 4-[(3,5-Dimethylphenyl)ureido]phenyl sulfamate; CAIX Inhibitor S4; 4-[[[(3,5-Dimethylphenyl)amino]carbonyl]amino]phenyl sulfamic acid ester

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₅H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 335.378
• 精确质量: 335.093964
• LogP: 2.51
• 折射率: 1.663
• 储存条件: -20°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: CAIX抑制剂S4是碳酸酐酶IX/XII(CA IX/XII)的有效和选择性抑制剂,Ki分别为7 nM和2 nM。CAIX抑制剂S4也抑制CA II和CA I(Ki分别为546和5600 nM)。CAIX抑制剂S4可以抑制原位MDA-MB-231小鼠模型中的肺转移数量,而不影响原发性肿瘤生长[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 碳酸酐酶
• 靶点:

  Ki: 2 nM (CA XII), 7 nM (CA IX), 546 nM (CA II), 5600 nM (CA I)[1]

• 体外研究: CAIX抑制剂S4(1-100μM；24小时)以剂量依赖性方式抑制MDA-MB-231、HCT116和HT29细胞的增殖[1]。CAIX抑制剂S4(3.3-33μM；24小时)以浓度依赖性方式抑制缺氧条件下eGFP-MDA-MB-231细胞的迁移[1]。CAIX抑制剂S4(33μM；15-60分钟)延迟缺氧条件下MDA-MB-231细胞的细胞扩散,但在常氧条件下基本上不延迟[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：MDA-MB-231、HCT116和HT29细胞浓度：1、10、100μM培养时间：24小时结果：抑制MDA-MB-231、HCT116和HT29细胞的增殖,IC50分别为481μM、>1000μM和20μM。
• 体内研究: CAIX抑制剂S4(10 mg/kg；i、 p.14天)抑制MDA-MB-231模型中的转移性肿瘤负担,同时对原发性肿瘤生长或小鼠状况没有影响[1]。动物模型：雌性nu/nu CBA小鼠(10-12周)注射eGFP-MDA-MB-231细胞[1]剂量：10 mg/kg给药：每天一次,连续14天,按“5天开始,2天停止”的给药方案给药。结果：显著降低了携带原位eGFP-MDA-MB-231肿瘤的小鼠的肺转移肿瘤负担。在整个实验过程中,溶媒和S4处理小鼠的平均体重相似。
• 参考文献:

  [1]. Gieling RG, et, al. Antimetastatic effect of sulfamate carbonic anhydrase IX inhibitors in breast carcinoma xenografts. J Med Chem. 2012 Jun 14;55(11):5591-600.