496-67-3

• 常用中文名：1-(2-溴异戊酰)脲
• 常用英文名：Bromisoval
• CAS号：496-67-3
• 分子式：C₆H₁₁BrN₂O₂
• 分子量：223.06800
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 2镇静与催眠药
• 发布时间：2018-05-26 08:00:00
• 更新时间：2024-01-01 18:28:46
• Bromisoval(BU)具有抗炎作用,一直以来被用作镇静剂和催眠药。

名称

• 中文名: 溴米索伐
• 英文名: 2-bromo-N-carbamoyl-3-methylbutanamide
• 中文别名: 1-(2-溴异戊酰)脲; 溴米那; Alpha-溴异戊酰脲
• 英文别名: Alural; EINECS 207-825-7; Bromaral; Bromural; Alluval; Bromoxil; 1-(2-Bromoisovaleryl)urea; Abroval; Bromisoval; bromisovalum; Bromovalerylurea; B.V.U.; Bromoval; Bromyl; MFCD00047873; 2-Bromo-3-methylbutyrylurea; bromvalerylurea

物化性质

• 密度: 1.504g/cm3
• 熔点: 152 °C
• 分子式: C₆H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 223.06800
• 精确质量: 222.00000
• PSA: 72.19000
• LogP: 1.69200
• 外观性状: 固体;White to Almost white powder to crystal
• 折射率: 1.514
• 储存条件:

  密封保存，放置在通风，干燥的环境中

• 稳定性:

  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触

• 水溶解性: 可溶于：甲醇
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：44.68

  2、 摩尔体积（m³/mol）：148.2

  3、 等张比容（90.2K）：384.8

  4、 表面张力（dyne/cm）：45.4

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：17.71

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:5

  6.拓扑分子极性表面积72.2

  7.重原子数量:11

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:170

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色针状或叶状结晶。几乎无味。能升华。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：1.56

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：154℃（160℃）

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：易溶于热水、乙醚和碱性溶液，也溶于乙醇、丙酮和苯等有机溶剂，微溶于冷水，不溶于石油醚。

生物活性

• 描述: Bromisoval(BU)具有抗炎作用,一直以来被用作镇静剂和催眠药。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: Bromisoval(BU)抑制一氧化氮(NO)释放和促炎细胞因子在脂多糖(LPS)-β2细胞(一种小鼠小胶质细胞系)中的表达。 Bromisoval抑制LPS诱导的信号转导和转录激活因子1(STAT1)的磷酸化和干扰素调节因子1(IRF1)的表达。 Janus激酶1(JAK1)抑制剂filgotinib比Bromisoval抑制NO释放更弱,尽管filgotinib几乎完全阻止LPS诱导STAT1磷酸化。敲除JAK1,STAT1或IRF1不会影响Bromisoval对LPS诱导NO的抑制作用。 Bromisoval和filgotinib的组合协同抑制NO释放。线粒体复合物I抑制剂鱼藤酮,其不阻止STAT1磷酸化或IRF1表达,抑制促炎介质表达不如Bromisoval显着。 Bromisoval和鱼藤酮以相似的程度降低细胞内ATP(iATP)水平。鱼藤酮和filgotinib的组合抑制LPS处理的BV2细胞中的NO释放与Bromisoval一样强[1]。
• 体内研究: Bromisoval(Bromvaletone)和carbromal是每个系列中最有效的中枢抑制剂。腹腔注射Bromisoval后雄性小鼠的抑郁活性(ISD50值)和急性毒性(LD50值)分别为0.35(0.30-0.39)和3.25(2.89-3.62)mmol/kg [2]。
• 激酶实验: 从BV2细胞培养物获得调理培养基，所述BV2细胞培养物已经在含有1μg/ ml LPS，含有或不含有Bromisoval（BU）（1-100μg/ mL）或其他试剂的E2培养基中孵育24小时，并进行NO测定。为了通过细胞蛋白质含量使释放的NO水平正常化，用RIPA缓冲液（50mM Tris-HCl，pH 8.0,150mM氯化钠，0.5％w / v脱氧胆酸钠，0.1％w / v十二烷基硫酸钠， 1.0％w / v NP-40替代品）和蛋白质含量由BCA蛋白质测定试剂测定[1]。
• 细胞实验: 使用鼠小胶质细胞系BV2。将BV2细胞维持在补充有10％胎牛血清的培养基中。将BV2细胞接种在4孔培养板中的孔上，并与LPS孵育30分钟至24小时。当研究Bromisoval（BU）或其他药物的作用时，将BV2细胞与适当的药剂（例如Bromisoval）一起孵育30分钟，然后加入LPS [1]。
• 动物实验: 将化合物（包括Bromisoval）在0.5％羧甲基纤维素水溶液中的悬浮液腹膜内给予体重25-35g的成年雄性白化小鼠。所有测试均在10只小鼠的组中进行[2]。
• 参考文献:

  [1]. Kawasaki S, et al. Effects of hypnotic bromovalerylurea on microglial BV2 cells. J Pharmacol Sci. 2017 Jun;134(2):116-123.

  [2]. Mrongovius RI, et al. Comparison of the bromureide sedative-hypnotic drugs, bromvaletone (bromisoval) and carbromal, and their chloro analogues in mice. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1976 Sep-Oct;3(5):443-7.

MSDS

1-(2-溴异戊酰)脲 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： 1-(2-Bromoisovaleryl)urea 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第4级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述吞咽有害。 　防范说明 [预防]使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 [急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： 1-(2-溴异戊酰)脲 百分比： >98.0%(T) CAS编码： 496-67-3 俗名： Bromovalerylurea 分子式： C6H11BrN2O2 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 1-(2-溴异戊酰)脲 修改号码：5 模块4. 急救措施 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-极淡的黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 152°C 1-(2-溴异戊酰)脲 修改号码：5 模块9. 理化特性 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂] 溶于：甲醇 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 溴化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-mus LD50:1340 mg/kg orl-rat LD50:1000 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: YS3150000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 1-(2-溴异戊酰)脲 修改号码：5 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：成年女人经口TDLo：400mg/kg，行为-昏迷，胃肠道-恶心或呕吐； 人类经口LDLo：57mg/kg，除致死剂量外无详细说明； 大鼠经口LD50： 1gm /kg，嗜睡（普通抑制活动）； 小鼠经口LD50：1340mg/kg，除致死剂量外无详细说明； 小鼠经腹腔LD50：660mg/kg，除致死剂量外无详细说明； 猫经口LD50：450mg/kg，除致死剂量外无详细说明； 兔子经未知途径LDLo： 1gm /kg，除致死剂量外无详细说明； 豚鼠经直肠LDLo：1400mg/kg，除致死剂量外无详细说明； 青蛙经未知途径LDLo：900mg/kg，除致死剂量外无详细说明； 生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : YS3150000 CHEMICAL NAME : Urea, (2-bromo-3-methylbutyryl)- CAS REGISTRY NUMBER : 496-67-3 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 1773255 LAST UPDATED : 199806 DATA ITEMS CITED : 10 MOLECULAR FORMULA : C6-H11-Br-N2-O2 MOLECULAR WEIGHT : 223.10 WISWESSER LINE NOTATION : ZVMVYEY1&1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 400 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - coma Gastrointestinal - nausea or vomiting REFERENCE : BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 1,1238,1955 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 57 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : TOIZAG Toho Igakkai Zasshi. Journal of Medical Society of Toho University. (Toho Daigaku Igakkai, 21-16, Omori-nishi, 5-chome, Ota-ku, Tokyo 143, Japan) V.1- 1954- Volume(issue)/page/year: 7,513,1960 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1 gm/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) REFERENCE : FEPRA7 Federation Proceedings, Federation of American Societies for Experimental Biology. (Bethesda, MD) V.1-46, 1942-87. Volume(issue)/page/year: 7,262,1948 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1340 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: -,1213,1995 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 660 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: -,1213,1995 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - cat DOSE/DURATION : 450 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: 6,738,1982 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 1 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : HBAMAK "Abdernalden's Handbuch der Biologischen Arbeitsmethoden." (Leipzig, Ger. Dem. Rep.) Volume(issue)/page/year: 4,1289,1935 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Rectal SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 1400 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : TOIZAG Toho Igakkai Zasshi. Journal of Medical Society of Toho University. (Toho Daigaku Igakkai, 21-16, Omori-nishi, 5-chome, Ota-ku, Tokyo 143, Japan) V.1- 1954- Volume(issue)/page/year: 7,513,1960 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Amphibian - frog DOSE/DURATION : 900 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : HBAMAK "Abdernalden's Handbuch der Biologischen Arbeitsmethoden." (Leipzig, Ger. Dem. Rep.) Volume(issue)/page/year: 4,1289,1935

安全

• 安全声明 (欧洲): S24/25
• RTECS号: YS3150000
• 海关编码: 2924210090

合成路线

26464-05-1 ~% 496-67-3

文献：Knoll and Co. Patent: DE275200 ; Fortschr. Teerfarbenfabr. Verw. Industriezweige, vol. 11, p. 938

860762-74-9 ~% 496-67-3

文献：Bayer and Co. Patent: DE277466 ; Fortschr. Teerfarbenfabr. Verw. Industriezweige, vol. 12, p. 701

26464-05-1 57-13-6 ~% 496-67-3

文献：Fourneau; Florence Bulletin de la Societe Chimique de France, 1927 , vol. <4>41, p. 1525 Full Text Show Details Knoll and Co. Patent: DE185962 ;

27109-47-3 57-13-6 ~% 496-67-3

文献：Knoll and Co. Patent: DE185962 ;

7647-01-0 860762-74-9 ~% 74-87-3 496-67-3

文献：Bayer and Co. Patent: DE277466 ; Fortschr. Teerfarbenfabr. Verw. Industriezweige, vol. 12, p. 701

上下游产品

上游产品  5
26464-05-1 860762-74-9 57-13-6 27109-47-3
7647-01-0
下游产品  2
2274-08-0 15900-26-2

制备

以异戊醇为原料，先氧化生成异戊酸，再溴化生成α-溴代异戊酰溴，最后与尿素缩合生成溴异戊脲。

该品具有镇静和轻度催眠作用，服后5分钟即显效，作用时间持续4h，无习惯性，可制成粉、片剂及注射剂。

海关

海关编码	2924210090
中文概述	2924210090 其他酰脲及其衍生物以及它们的盐。监管条件:无。增值税率:17.0%。退税率:9.0%。最惠国关税:6.5%。普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924210090 other ureines and their derivatives; salts thereof VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%