英文名 | PKI-179 hydrochloride |
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描述 | PKI-179盐酸盐是一种口服有效的双重PI3K/mTOR抑制剂,其对PI3K-α、PI3K-β、PI3K-γ、PI3K-δ和mTOR的IC50分别为8 nM、24 nM、74 nM、77 nM和0.42 nM。PKI-179盐酸盐也具有超过E545K和H1047R的活性,IC50分别为14 nM和11 nM。PKI-179盐酸盐在体内具有抗肿瘤活性[1][2]。 |
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相关类别 | |
靶点 |
mTOR:0.42 nM (IC50) PI3Kα:8 nM (IC50) PI3Kβ:24 nM (IC50) PI3Kγ:74 nM (IC50) PI3Kδ:77 nM (IC50) E545K:14 nM (IC50) H1047R:77 nM (IC50) |
体外研究 | PKI-179抑制细胞增殖,MDA361和PC3细胞的IC50分别为22 nM和29 nM[1]。PKI-179显示出对361种其他激酶、hERG和细胞色素P450(CYP)亚型的抑制活性,浓度高达>30μM,但对CYP2C8(IC50=3μM)[1]。 |
体内研究 | PKI-179(5-50毫克/千克;p、 o.每日一次,持续40天)抑制肿瘤生长,并且在携带MDA-361人类乳腺癌肿瘤的裸鼠中具有良好的耐受性[1]。PKI-179(50毫克/千克;p、 o.)结果在荷MDA361异种移植瘤的裸鼠中对PI3K信号有良好的抑制作用[1]。PKI-179具有良好的口服生物利用度(裸鼠98%,大鼠46%,猴38%,狗61%)和高半衰期(>60分钟)[1]。动物模型:携带MDA-361人乳腺癌肿瘤的裸鼠[1]剂量:5,10,25,50 mg/kg给药:每3天腹腔注射一次,持续4周结果:当剂量超过10 mg/kg时,肿瘤生长明显停止。所有不同剂量的受试动物均未观察到明显的体重减轻。 |
参考文献 |
分子式 | C25H29ClN8O3 |
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分子量 | 525.00 |