体外研究 |
PROTAC EED降解剂-1(化合物PROTAC 2)以9.02±0.09的pKD与EED结合,并以8.17±0.24的pIC50抑制PRC2功能[1]。PROTAC EED降解剂-1(0.01-100μM;14天)可有效抑制EZH2突变型DLBCL细胞系Karpas422的增殖[1]。PROTAC EED降解剂-1(0.1-3μM;48小时)降低Karpas422细胞中EED、EZH2、H3K27me3的蛋白质水平[1]。PROTAC-EED降解剂-1(1μM;1-24小时)促进Karpas422细胞中EED、EZH2和SUZ12的降解[1]。细胞增殖试验[1]细胞系:Karpas422细胞浓度:0.01,0.1,1,10,100μM培养时间:4,8,12,14天结果:增殖减少。GI50=0.045 uM(第14天)。Western Blot分析[1]细胞系:Karpas422细胞浓度:0.1、1和3μM培养时间:48小时结果:EED、EZH2、H3K27me3的蛋白水平降低。Western Blot分析[1]细胞系:Karpas422细胞浓度:1μM培养时间:1,2,4,6,8,24小时结果:EED蛋白水平在处理后1-2小时内下降。
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