2180164-79-6

• 常用中文名：SH-1028 mesylate
• 常用英文名：SH-1028 mesylate
• CAS号：2180164-79-6
• 分子式：C₃₂H₄₁N₇O₅S
• 分子量：635.78
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2022-02-20 15:38:29
• 更新时间：2024-01-11 01:56:12
• SH-1028(甲磺酸)是一种选择性口服EGFR活性抑制剂,IC50为18 nM。SH-1028(甲磺酸)对EGFR敏感和耐药(T790 M)突变具有强大的活性。SH-1028(甲磺酸)通过EGFR敏感和耐药突变显著抑制肿瘤细胞的增殖[1]。

名称

• 英文名: SH-1028 mesylate

物化性质

• 分子式: C₃₂H₄₁N₇O₅S
• 分子量: 635.78

生物活性

• 描述: SH-1028(甲磺酸)是一种选择性口服EGFR活性抑制剂,IC50为18 nM。SH-1028(甲磺酸)对EGFR敏感和耐药(T790 M)突变具有强大的活性。SH-1028(甲磺酸)通过EGFR敏感和耐药突变显著抑制肿瘤细胞的增殖[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  18 nM (EGFR)[1]

• 体外研究: SH-1028(甲磺酸)(72小时；10μmol/L,3倍稀释；9倍)选择性抑制EGFR突变的NCI-H1975、H3255和PC-9细胞,IC50值分别为3.93、9.39和7.63 nmol/L,比A431细胞中野生型EGFR的抑制更敏感[1]。细胞活力测定[1]细胞系：NCI-H1975、H3255、A431和PC-9细胞浓度：10μmol/L,3倍稀释；9倍培养时间：72小时结果：选择性抑制EGFR突变的NCI-H1975、H3255和PC-9细胞,IC50值分别为3.93、9.39和7.63 nmol/L。
• 体内研究: SH-1028(甲磺酸)(p.o.,每天一次,连续14天；2.5-15 mg/kg)在体内抑制EGFR突变肿瘤进展,但不抑制野生型EGFR[1]。SH-1028(甲磺酸)(p.o.；每天一次,连续14天；2.5-15 mg/kg)仅在A431(野生型EGFR)肿瘤异种移植物中诱导中度肿瘤生长抑制,而在具有5 mg/kg/天EGFR突变的NCI-H1975和PC-9异种移植物模型中导致肿瘤深度和持续缩小[1]。SH-1028(甲磺酸)(p.o.；连续14天每天一次；2.5-15 mg/kg)显示出良好的生物利用度,并且在Tmax为1.5-2 h的情况下从血浆广泛分布到组织,在第1天,血浆中SH-1028的AUC0–t值分别为118、300和931 ng×h/ml,而在第14天,其AUC0–t值分别为272、308和993 ng×h/ml[1]。动物模型：携带人肺癌细胞系的Nu/Nu雌性裸鼠(6-8周)[1]剂量：2.5、5和15 mg/kg(SH-1028),对照组(奥西米替尼,5 mg/kg)给药：p.o。；结果：在A431(野生型EGFR)肿瘤异种移植物中仅诱导中度肿瘤生长抑制,而在具有5 mg/kg/天EGFR突变的NCI-H1975和PC-9异种移植物模型中均导致肿瘤深度和持续缩小。
• 参考文献:

  [1]. Han L, et al. SH-1028, An Irreversible Third-Generation EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer. Front Pharmacol. 2021;12:665253.