1990479-14-5

• 常用中文名：CRK12-IN-1
• 常用英文名：CRK12-IN-1
• CAS号：1990479-14-5
• 分子式：C₂₀H₂₆F₂N₄O₃S₂
• 分子量：472.57
• 发布时间：2022-05-20 23:49:22
• 更新时间：2024-04-09 17:26:56
• CRK12-IN-1是一种有效的CRK12抑制剂。CRK12-IN-1对布鲁氏菌和快速细胞杀伤极为有效,对刚果锥虫和间日疟原虫也同样有效(EC50分别为1.3和18 nM)[1]。

名称

• 英文名: CRK12-IN-1

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₆F₂N₄O₃S₂
• 分子量: 472.57

生物活性

• 描述: CRK12-IN-1是一种有效的CRK12抑制剂。CRK12-IN-1对布鲁氏菌和快速细胞杀伤极为有效,对刚果锥虫和间日疟原虫也同样有效(EC50分别为1.3和18 nM)[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  EC50: 1.3 nM (T. congolense), 18 nM (T. vivax)[1]

• 体外研究: CRK12-IN-1(化合物1)(10 mg/mL；69小时)对布氏杆菌和布氏杆菌感染的动物模型具有极强的抗药性,同时也是一种有效的康氏杆菌抑制剂(EC50分别为1.3和18 nM)[1]。
• 体内研究: CRK12-IN-1(化合物1)(50或10 mg/kg；皮下注射；每天一次,持续4天)对先天性锥虫感染的小鼠可引发无菌治疗,也具有相同的效果,但对间日疟原虫感染的小鼠更有效(30或3 mg/kg；皮下注射；每天,持续4天)[1]。CRK12-IN-1(5 mg/kg,皮下注射,相隔12小时两次,持续4天)可将感染刚果锥虫的小牛的寄生虫血症抑制到低于检测水平,但在停止治疗后,寄生虫血症很快再次出现[1]。CRK12-IN-1(10mg游离碱/kg；皮下注射；0.08-8小时)在雌性NMRI小鼠中具有74%的生物利用度,半衰期约为1小时[1]。CRK12-IN-1(5 mg游离基/kg时的静脉注射或2.5 mg游离基/kg时的静脉注射；0.25-120小时)在雄性反刍荷斯坦牛中具有中等的血液清除率和相对较短的半衰期(约1.8小时),并穿透血管系统以外的组织[1]。
• 参考文献:

  [1]. Smith A, et al. Repositioning of a Diaminothiazole Series Confirmed to Target the Cyclin-Dependent Kinase CRK12 for Use in the Treatment of African Animal Trypanosomiasis [published online ahead of print, 2022 Mar 18]. J Med Chem. 2022;10.1021/acs.jmedchem.1c02104.