| 描述 |
FLT3-IN-14是一种有效的FLT3抑制剂,对于FLT3-WT和FLT3-ITD,其IC50分别为5.6 nM和1.4 nM。FLT3-IN-14降低FLT3(Y591)的磷酸化,诱导细胞周期阻滞在G1期并凋亡。FLT3-IN-14显著降低MV4-11异种移植小鼠模型中的肿瘤生长【1】。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.4 nM (FLT-ITD), 5.6 nM (FLT3-WT)[1]
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| 体外研究 |
FLT3-IN-14(化合物9c)(0-10μM；24小时)抑制IC50为0.011-1.582μM的受试12个血液细胞系的增殖[1]。FLT3-IN-14(0-10μM；72小时)在静息淋巴细胞中表现出低毒性,GI50大于10μM【1】。FLT3-IN-14(1-50 nM；24和48小时)以浓度和时间依赖性的方式聚集膜联蛋白V阳性细胞【1】。FLT3-IN-14(25-100 nM；24和48小时)在两种细胞系中诱导显著的G1期阻滞[1]。FLT3-IN-14(1-50 nM；24小时)诱导FLT3的去磷酸化[1]。细胞增殖测定细胞系：MOLT-4、HL-60、KG-1、KG-1a、MOLM-13、MV4-11、NOMO-1、OCI-AML2、PL-21、THP-1、K-562、,KCL-22浓度：0-10μM孵育时间：24小时结果：抑制这12个血液细胞系的增殖,IC50s为0.011-1.582μM。细胞毒性试验细胞系：PBL浓度：0-10μM孵育时间：72小时结果：静息淋巴细胞表现出低毒性,GI50大于10μM。凋亡分析细胞系：MV4-11【1】浓度：1、10、50nm孵育时间：24、48h结果：膜联蛋白V阳性细胞呈浓度和时间依赖性聚集。细胞周期分析细胞系：MOLM-13和MV-14【1】浓度：25、50、75和100 nM孵育时间：24和48小时结果：在两种细胞系中均诱导显著的G1期阻滞。Western Blot分析细胞系：MV-14【1】浓度：1、10和50 nM孵育时间：24小时结果：诱导FLT3脱磷。
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| 体内研究 |
FLT3-IN-14(1.0和3.0 mg/kg；IP；每天,持续28天)以剂量依赖性方式显著降低肿瘤生长,无毒性迹象[1]。动物模型：NOD/SCID雌性小鼠(皮下移植MV4-11)[1]剂量：1.0和3.0 mg/kg给药：IP；每日28天结果：1 mg/kg和3 mg/kg时,肿瘤生长分别显著减少44.1%和55.2%。
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| 参考文献 |
[1]. Cilibrasi V, Spanò V, Bortolozzi R, et al. Synthesis of 2H-Imidazo[2',1':2,3] [1,3]thiazolo[4,5-e]isoindol-8-yl-phenylureas with promising therapeutic features for the treatment of acute myeloid leukemia (AML) with FLT3/ITD mutations. Eur J Med Chem. 2022;235:114292.
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