| 描述 |
MMP2-IN-1是一种中度potenet MMP2抑制剂,IC50为6.8µM。MMP2-IN-1通过阻止细胞周期和诱导凋亡,在某些癌细胞中表现出显著的抗增殖活性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
MMP2:6.8 μM (IC50)
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| 体外研究 |
MMP2-IN-1(化合物4a)(0-10μM；74小时)对MDA-MB-231、A549和HeLa癌细胞的IC50值分别为0.07μM、0.11μM和0.18μM,对Hep 5G细胞的IC50值超过10μM【1】。MMP2-IN-1(10μM；24小时)诱导细胞周期停滞在S期【1】。MMP2-IN-1(0.01μM、0.1μM、1μM和10μM；24小时)诱导MDA-MB-231细胞早期和晚期凋亡呈剂量依赖性增加,并在10μM时将早期凋亡百分比从4.66%增加到10.9%[1]。细胞增殖测定细胞系：MDA-MB-231、A549、HeLa和Hep 5G细胞【1】浓度：0-10μM培养时间：74小时结果：对MDA-MB-231、A549和HeLa癌细胞的IC50值分别为0.07μM、0.11μM和0.18μM,对Hep 5G细胞的IC50值超过10μM。细胞周期分析细胞系：MDA-MB-231【1】浓度：10μM孵育时间：24小时结果：诱导细胞周期阻滞于S期。凋亡分析细胞系：MDA-MB-231【1】浓度：0.01μM、0.1μM、1μM和10μM培养时间：24小时结果：诱导MDA-MB-231细胞早期和晚期凋亡呈剂量依赖性增加,10μM时早期凋亡率从4.66%增加到10.9%。
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| 体内研究 |
MMP2-IN-1(100 mg/kg、150 mg/kg、200 mg/kg、250 mg/kg；IP,单次)分别在100 mg/kg、150 mg/kg、200 mg/kg和250 mg/kg剂量下导致0%、30%、50%和60%的死亡率【1】。MMP2-IN-1(10 mg/kg；IP,每日,持续14天)显著抑制转移性4T1小鼠乳腺癌模型中的肿瘤生长[1]。动物模型：昆明种小鼠(n=10,雌雄各半)【1】剂量：100 mg/kg、150 mg/kg、200 mg/kg、250 mg/kg给药：IP,单次结果：100 mg/kg给药后无死亡,150 mg/kg、200 mg/kg、250 mg/kg给药死亡率分别为30%、50%、60%。动物模型：原位4T1荷瘤小鼠【1】剂量：10 mg/kg给药：IP,每日,持续14天结果：显著抑制转移性4T1小鼠乳腺癌模型的肿瘤生长。
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| 参考文献 |
[1]. Chen C, Luo Y, Yin H, et al. Design, synthesis, and antitumor activity evaluation of novel acyl sulfonamide spirodienones. Bioorg Med Chem. 2022;60:116626.
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