| 描述 |
GLUT4-IN-2是一种有效的选择性GLUT4抑制剂,GLUT1和GLUT4的IC50分别为11.4µM和6.8µM。GLUT4-IN-2在G0/G1期诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。GLUT4-IN-2显示出强大的抗肿瘤活性[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
GLUT1:11.4 μM (IC50)
GLUT4:6.8 μM (IC50)
|
| 体外研究 |
GLUT4-IN-2(化合物F18)诱导CME细胞凋亡和细胞周期阻滞在G0/G1期【1】。GLUT4-IN-2(10µM；6 h)降低mTOR和CDK2的表达,但增加GRP78和切割的caspase 3蛋白的表达【1】。细胞活性测定【1】细胞系：CME、K562、KCL-22、MB-231、HS-27细胞浓度：1-100µM培养时间：48 h结果：CME、K562、KCL-22、MB-231、HS-27细胞的细胞毒性浓度为50%(CC50),分别为1.7、91.9、15.3、45.1、44.0µM。凋亡分析【1】细胞系：CEM细胞浓度：1.7µM孵育时间：24 h结果：诱导细胞凋亡,晚期和早期凋亡细胞比例分别为55.87%和1.38%。细胞周期分析【1】细胞系：CEM细胞浓度：10、25、50µM孵育时间：72 h结果：诱导细胞周期阻滞于G0/G1期,呈剂量依赖性。Western Blot分析【1】细胞系：CEM细胞浓度：10µM孵育时间：6 h结果：降低mTOR和CDK2蛋白的磷酸化,增加GRP78的表达,并切割caspase 3。细胞毒性试验【1】细胞系：CEM细胞浓度：2.5-100µM培养时间：48 h结果：CEM、WBCs细胞的IC50s分别为1.7187.2µM。
|
| 体内研究 |
GLUT4-IN-2(50 mg/kg；第1-5、8-12、15-18天腹腔注射)在CEM异种移植模型中显示出抗肿瘤活性【1】。动物模型：8-10周,SCID小鼠(CEM异种移植瘤)[1]剂量：50 mg/kg给药：I.p。；第1-5天、第8-12天、第15-18天给药结果：显示出较强的体内抗肿瘤活性。
|
| 参考文献 |
[1]. Tilekar K,et al. Structure guided design and synthesis of furyl thiazolidinedione derivatives as inhibitors of GLUT 1 and GLUT 4, and evaluation of their anti-leukemic potential. Eur J Med Chem. 2020 Sep 15;202:112603.
|
