2450341-39-4

• 常用中文名：DHODH-IN-21
• 常用英文名：DHODH-IN-21
• CAS号：2450341-39-4
• 分子式：C₂₀H₁₉ClF₄N₆O₄
• 分子量：518.85
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2022-09-11 11:39:15
• 更新时间：2024-04-03 20:53:53
• DHODH-IN-21(化合物19)是一种口服活性选择性二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,IC50值为1.1nM。DHODH-IN-21具有抗癌活性,可用于急性髓系白血病(AML)的研究[1]。

名称

• 英文名: DHODH-IN-21

物化性质

• 分子式: C₂₀H₁₉ClF₄N₆O₄
• 分子量: 518.85

生物活性

• 描述: DHODH-IN-21(化合物19)是一种口服活性选择性二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,IC50值为1.1nM。DHODH-IN-21具有抗癌活性,可用于急性髓系白血病(AML)的研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Mouse DHODH:140 nM (IC50)

  Rat DHODH:1580 nM (IC50)

  Dog DHODH:8.5 nM (IC50)

  Monkey DHODH:1.6 nM (IC50)

• 体外研究: DHODH-IN-21(化合物19)抑制MOLM-13和THP-1细胞的增殖,IC50值分别为2.0nM和5.0nN[1]。
• 体内研究: DHODH-IN-21(化合物19)(口服10或20mg/kg,每天,5天)以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,但对雌性NSG小鼠的体重没有影响[1]。动物模型：雌性NSG小鼠中的人MOLM-13 AML异种移植模型[1]剂量：10、20mg/kg给药：口服给药；每天的5天结果：10mg/kg和20mg/kg分别抑制肿瘤体积大小44%和60%。动物模型：小鼠,大鼠[1]剂量：给药：2 mg/kg静脉注射或10 mg/kg口服。结果：DHODH-IN-21(化合物19)的药代动力学参数小鼠-大鼠CL(mL/min/kg)11 32 Vdss(L/kg)1.3 2.3 t1/2(h)2.3 2 2.0 Cmax(ng/mL)4047 1713 tmax(h)0.42 1.7 AUC0→inf(h•ng/mL)16066 9214 F%103 167
• 参考文献:

  [1]. Justin S Cisar, et al. N-Heterocyclic 3-Pyridyl Carboxamide Inhibitors of DHODH for the Treatment of Acute Myelogenous Leukemia. J Med Chem. 2022 Aug 4.