| 描述 |
DHODH-IN-22是一种有效、选择性和口服活性的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,IC50值为0.3nM。DHODH-IN-22可用于研究急性髓细胞白血病(AML)[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.3 nM (human DHODH), 10 nM (mouse DHODH), 130 nM (rat DHODH), 4.2 nM (dog DHODH), 0.54 nM (monkey DHODH)[1]
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| 体外研究 |
DHODH-IN-22(化合物29)对MOLM-13和THP-1细胞具有抗增殖活性[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：MOLM-13和THP-1浓度：0-30nM孵育时间：72h结果：IC50s分别为0.4nM和1.4 nM,对MOLM-1和THP.1细胞具有抗增殖活性。
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| 体内研究 |
DHODH-IN-22(1.9-7.5 mg/kg；PO；每日一次,持续5天)显著抑制小鼠MOLM-13肿瘤生长,对体重无显著影响[1]。DHODH-IN-22(静脉注射2 mg/kg,口服10 mg/kg；单剂量)具有良好的药代动力学特性[1]。DHODH-IN-22(化合物29)在小鼠和大鼠体内的药代动力学参数[1]。小鼠静脉注射2 mg/kg和PO 10 mg/kg大鼠静脉注射2 g/kg和PO 10 mg/kgCl(mL/min/kg)7.3 7.6 Vdss(L/kg)2.4 2.2 t1/2(ng/mL)5 4 Cmax(ng/mL)3810 2193 tmax(h)1.0 4.0 AUC0-inf(ng/mL·h)23046 23807 F(%)110 106动物模型：雌性NSG小鼠(皮下植入2×106 MOLM-13肿瘤细胞)[1]剂量：1.9、3.75和7.5 mg/kg给药：PO；每日一次5天结果：在1.9、3.75和7.5 mg/kg的剂量下,显著抑制肿瘤生长,ΔTGI%分别为71、76和79%,在5天内对体重无显著影响。动物模型：大鼠和小鼠[1]剂量：2 mg/kg IV和10 mg/kg PO给药：IV或PO；单剂量(药代动力学分析)结果：两种药物的清除率低,口服生物利用度高。
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| 参考文献 |
[1]. Cisar JS, et al. N-Heterocyclic 3-Pyridyl Carboxamide Inhibitors of DHODH for the Treatment of Acute Myelogenous Leukemia. J Med Chem. 2022 Aug 4.
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