869974-19-6

• 常用中文名：INCB13739
• 常用英文名：INCB13739
• CAS号：869974-19-6
• 分子式：C₂₈H₂₅N₃O₄
• 分子量：467.52
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 糖皮质激素受体
• 发布时间：2022-08-31 14:04:21
• 更新时间：2024-04-06 19:53:10
• INCB13739是一种口服活性、强效、选择性和组织特异性的11β-HSD1(11β-羟基类固醇脱氢酶1)抑制剂,IC50值分别为3.2 nM(11β-HSD1酶促)和1.1 nM(1β-HSD1 PBMC)。INCB13739可用于2型糖尿病(T2DM)和肥胖研究[1]。

名称

• 英文名: INCB13739

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₅N₃O₄
• 分子量: 467.52

生物活性

• 描述: INCB13739是一种口服活性、强效、选择性和组织特异性的11β-HSD1(11β-羟基类固醇脱氢酶1)抑制剂,IC50值分别为3.2 nM(11β-HSD1酶促)和1.1 nM(1β-HSD1 PBMC)。INCB13739可用于2型糖尿病(T2DM)和肥胖研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 盐皮质激素受体
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 糖皮质激素受体
• 靶点:

  IC50: 3.2 nM (11β-HSD1 enzymatic), 1.1 nM (11β-HSD1 PBMC)[1]

• 体外研究: INCB13739对11β-HSD2、盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体的选择性>1000倍[1]。
• 体内研究: INCB13739(口服)有效分布在脂肪组织中,并在给药后至少24小时内抑制11β-HSD1活性>90%[1]。INCB13739(3 mg/kg,IV；10 mg/kg；PO；一次)在大鼠和食蟹猴中显示出良好的口服生物利用度[1]。INCB13739在大鼠体内的药代动力学参数[1]。静脉注射(3 mg/kg)和口服(10 mg/kg),Cmax(µM)为6.46±2.41 AUC0-24(ng/mL∗h) 11.2±3.27 t1/2(h)1.4±0.2 1.2±0.3 CL((L/h)/kg)1.0±0.2VDSS(L/kg)1 1.6±0.5 F(%)51±15动物模型：大鼠、食蟹猴[1]剂量：3mg/kg(IV),10mg/kg(PO)给药：IV和PO一次(药代动力学分析)结果：在大鼠(F%=51±15%)和食蟹猴(F%=43%)中均显示出良好的口服生物利用度。
• 参考文献:

  [1]. Marando C, et al. Discovery of 1'-(1-phenylcyclopropane-carbonyl)-3H-spiro[isobenzofuran-1,3'-pyrrolidin]-3-one as a novel steroid mimetic scaffold for the potent and tissue-specific inhibition of 11β-HSD1 using a scaffold-hopping approach. Bioorg Med Chem Lett. 2022 Aug 1;69:128782.