1313498-17-7

• 常用中文名：LSN2814617
• 常用英文名：LSN2814617
• CAS号：1313498-17-7
• 分子式：C₁₈H₂₀FN₅O
• 分子量：341.38
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 谷氨酸受体
• 发布时间：2022-08-31 12:42:43
• 更新时间：2024-05-12 18:35:35
• LSN2814617是一种口服活性、强效、脑渗透剂和选择性mGlu5(代谢型谷氨酸盐5)阳性变构调节剂(PAM),EC50值分别为52 nM(人mGlu5)和42 nM(大鼠mGlu5)。LSN2814617显示了尾流促进效应。LSN2814617可用于精神分裂症研究[1]。

名称

• 英文名: LSN2814617

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₀FN₅O
• 分子量: 341.38

生物活性

• 描述: LSN2814617是一种口服活性、强效、脑渗透剂和选择性mGlu5(代谢型谷氨酸盐5)阳性变构调节剂(PAM),EC50值分别为52 nM(人mGlu5)和42 nM(大鼠mGlu5)。LSN2814617显示了尾流促进效应。LSN2814617可用于精神分裂症研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  rat mGluR5:42 ± 9 nM (IC50)

  human mGluR5:52 ± 21 nM (IC50)

• 体外研究: LSN2814617(1nM-10μM)不能单独在大鼠皮层神经元中引发反应,并引起AV12细胞[Ca2+]i反应的浓度依赖性增加[1]。
• 体内研究: LSN2814617(0.3-60mg/kg,口服一次)显示出显著的未结合脑暴露和mGlu5受体的剂量依赖性占用[1]。LSN2814617(0-10mg/kg,口服一次)显著调节安非他明诱导的运动过度活跃[1]。LSN2814617(0-3 mg/kg,口服一次)可显著提高清醒度[1]。动物模型：雄性李斯特罩大鼠(180-250 g,每笼4-8只)[1]剂量：0、2.5、5和10 mg/kg给药：在安非他明前60分钟口服一次结果：显著调节了安非他敏的多动,尽管在最高剂量下观察到多动的趋势水平下降。在试验结束时,从75分钟到120分钟,10mg/kg剂量的LSN2814617显著增加了苯丙胺诱导的多动症。动物模型：成年雄性Wistar大鼠(约270 g)[1]剂量：0、0.3、1和3 mg/kg给药：口服,一次结果：口服给药后立即出现剂量依赖性觉醒增加；在3 mg/kg的情况下,产生234±16 min的增加尾流,持续7 h以上。导致NREM和REM睡眠的剂量依赖性减少。
• 参考文献:

  [1]. Gilmour G, et al. In vitro characterisation of the novel positive allosteric modulators of the mGlu₅ receptor, LSN2463359 and LSN2814617, and their effects on sleep architecture and operant responding in the rat. Neuropharmacology. 2013 Jan;64:224-39.