| 描述 |
神经氨酸酶-IN-11(15e)是一种有效和选择性的神经氨酸酸酶(NA)抑制剂,对H1N1、H5N1和H5N8 NAs的IC50值分别为4.7 nM、8.46 nM和1.5 nM[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
神经氨酸酶-IN-11(15e)(0-6μM,40分钟)对H1N1-H274Y突变体和H5N1-H274 Y突变体具有抗NA(神经氨酸酸酶)活性,IC50值分别为1.07μM和0.61μM[1]。神经氨酸酶-IN-11(15e)(0-20μM,48小时)抑制感染H5N1或H5N8的鸡胚成纤维细胞(CEF),IC50值分别为4.4μM和0.57μM,并抑制Madin−达比犬肾(MDCK)细胞感染H1N1或H3N2,IC50值分别为0.05μM和12.65μM[1]。神经氨酸酶-IN-11(15e)对作用于CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19的主要CYP酶没有显著的抑制作用,IC50值分别为28.9μM、47.3μM和47.8μM[1]。人肝微粒体(HLM)中神经氨酸酶-IN-11(15e)的代谢稳定性参数[1]。神经氨酸酶-IN-11(15e)的参数t1/2(min)>145克林特(mic)(μL/min/kg)<9.6克林特(肝脏)(mL/min/千克)<8.6剩余(T=60分钟)(%)79.3
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| 体内研究 |
神经氨酸酶-IN-11(15e)(口服给药,50 mg/kg,第二天,14天)在昆明小鼠中显示体重无明显变化,也没有其他毒性副作用[1]。动物模型：雄性Sprague−Dawley大鼠[1]剂量：给药：2 mg/kg,静脉注射。；结果：神经氨酸酶-IN-11(15e)的药代动力学参数15e(静脉注射)15e(p.o.)t1/2(h)0.213 0.863 Tmax(h)0.083 0.5 Cmax(ng/mL)7195 491 Vdss(mL/kg)179-CL 17.2-F(%)-1.58
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| 参考文献 |
[1]. Han Ju, et al. Iterative Optimization and Structure-Activity Relationship Studies of Oseltamivir Amino Derivatives as Potent and Selective Neuraminidase Inhibitors via Targeting 150-Cavity. J Med Chem. 2022 Aug 8.
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