| 描述 |
拓扑异构酶II抑制剂3(化合物6H)是一种吖啶酮衍生物,也是一种II型DNA拓扑异异构酶(topo II)抑制剂,作为一种拓扑异构酶IIα/β抑制剂,其IC50值为0.17μM,对于topo IIα亚型,IC50为0.23μM,导致明显的DNA损伤,并通过触发线粒体膜电位的丧失而诱导凋亡[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.17 μM (topo IIα); IC50: 0.23 μM (topo IIβ)[1]
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| 体外研究 |
拓扑异构酶II抑制剂3(化合物6H)具有强烈的拓扑异构酶IIα/β抑制剂的功能,可引起明显的DNA损伤,并通过触发线粒体膜电位的丧失而诱导细胞凋亡。拓扑异构酶II抑制剂3(化合物6H)是一种拓扑异异构酶Ⅱα/β双抑制剂,拓扑异构酶Ⅱα的IC50值为0.17μM,拓扑酶Ⅱβ亚型的IC50为0.23μM。拓扑异构酶II抑制剂3(化合物6H)也能以依赖于DO的方式诱导DSB的形成[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：人乳腺癌MDA-MB-231细胞；人肺癌A549；人急性髓细胞白血病KG1细胞；大鼠心肌H9C2细胞浓度：100μM,孵育时间：12h结果：对MDA-MB-231细胞(IC50:0.42μM)、A549细胞(IC50:1.10μM)、KG1细胞(IC50:0-15μM)和H9C2(IC50>20μM)具有最强的抗增殖活性。凋亡分析[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：0.5-10μM孵育时间：24h结果：导致MDA-MB-231中线粒体膜电位(MMP)明显下降。
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| 参考文献 |
[1]. Zhi-Ying Li, et al. Structural optimizations and bioevaluation of N-substituted acridone derivatives as strong topoisomerase II inhibitors. Bioorg Chem. 2022 Feb;119:105543.
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