1997321-20-6

• 常用中文名：GNE-064
• 常用英文名：GNE-064
• CAS号：1997321-20-6
• 分子式：C₁₇H₂₁N₅O₂
• 分子量：327.38
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2022-11-21 23:57:08
• 更新时间：2024-04-06 08:16:48
• GNE-064(化合物5)是SMARCA4、SMARCA2和PBRM1溴代代谢物5的选择性、口服活性和高溶解性抑制剂。GNE-063抑制SMARCA4IC50为0.035μM,抑制SMARCAM2的EC50为0.10μM。GNE-064对SMARCA4、SMARCA2、PBRM1溴代干线5和PBRM1溴代干线2分别具有0.01、0.016、0.018和0.049μM的Kds。GNE-064可以用作药物合成研究的化学探针[1]。

名称

• 英文名: GNE-064

物化性质

• 分子式: C₁₇H₂₁N₅O₂
• 分子量: 327.38

生物活性

• 描述: GNE-064(化合物5)是SMARCA4、SMARCA2和PBRM1溴代代谢物5的选择性、口服活性和高溶解性抑制剂。GNE-063抑制SMARCA4IC50为0.035μM,抑制SMARCAM2的EC50为0.10μM。GNE-064对SMARCA4、SMARCA2、PBRM1溴代干线5和PBRM1溴代干线2分别具有0.01、0.016、0.018和0.049μM的Kds。GNE-064可以用作药物合成研究的化学探针[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  IC50: 0.035 μM (SMARCA4)[1]

• 体外研究: GNE-064(0-0.5μM；1 h)抑制ZsGreen-SMARCA2 BD表达U2OS细胞中的SMARCA2[1]。细胞活力测定[1]细胞株：ZsGreen-SMARCA2 BD表达U2OS细胞浓度：0-0.5μM培养时间：1小时结果：EC50为0.1μM的ZsGreen-SMARCA2-BD表达U2OS细胞中SMARCA2受到抑制。
• 体内研究: GNE-064(化合物5)(0.5和1.0 mg/kg；静脉注射和口服一次)在雌性CD-1小鼠中具有理想的药代动力学值[1]。动物模型：雌性CD-1小鼠[1]剂量：0.5 mg/kg(静脉注射)和1.0 mg/kg(口服)给药：静脉注射和口服灌胃；结果：未结合血浆清除率低,为16 mL/min/kg,合理半衰期为1.1 h,良好的口服生物利用度为59%。
• 参考文献:

  [1]. Taylor AM, et al. GNE-064: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Chemical Probe for the Bromodomains of SMARCA2 and SMARCA4 and the Fifth Bromodomain of PBRM1. J Med Chem. 2022 Aug 5.