1353219-06-3

• 常用中文名：Peficitinib hydrochloride
• 常用英文名：Peficitinib hydrochloride
• CAS号：1353219-06-3
• 分子式：C₁₈H₂₃ClN₄O₂
• 分子量：362.85
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 JAK
• 发布时间：2022-10-15 11:25:06
• 更新时间：2024-01-10 00:26:39
• 盐酸哌非西丁尼(ASP015K)是一种口服活性JAK抑制剂,JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2的IC50s分别为3.9、5.0、0.7和4.8nM[1]。

名称

• 英文名: Peficitinib hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₃ClN₄O₂
• 分子量: 362.85

生物活性

• 描述: 盐酸哌非西丁尼(ASP015K)是一种口服活性JAK抑制剂,JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2的IC50s分别为3.9、5.0、0.7和4.8nM[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  JAK3:0.7 nM (IC50)

  JAK1:3.9 nM (IC50)

  Tyk2:4.8 nM (IC50)

  JAK2:5 nM (IC50)

• 体外研究: 氢溴酸培非西丁尼(0-100 nM；3天)以浓度依赖的方式抑制IL-2诱导的T细胞增殖[1]。氢溴酸培非西丁尼(10-1000 nM)以浓度依赖性方式抑制大鼠全血中IL-2诱导的STAT5磷酸化,平均IC50为124 nM,并抑制人体淋巴细胞中STAT5磷酸化,平均IC 50为127 nM[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：雄性Lewis大鼠脾细胞浓度：0-100nM培养时间：3天结果：以浓度依赖性方式抑制IL-2诱导的T细胞增殖,IC50为10nM。
• 体内研究: 在佐剂诱导性关节炎大鼠模型中,氢溴酸培非西汀(1-30 mg/kg；p.o.；每天一次,持续24天)在预防和治疗剂量方案中均显示出剂量依赖性疗效[1]。动物模型：7周龄雌性Lewis大鼠,佐剂诱导性关节炎(AIA)模型[1]剂量：1、3、10和30 mg/kg给药：口服,每天一次,持续24天结果：当剂量为1 mg/kg或更大时,显著抑制了爪子体积的增加,ED50值为2.7 mg/kg(95%置信区间：1.5–4.2 mg/kg)。在10 mg/kg或更大剂量下,骨破坏分数显著降低,在30 mg/kg剂量下,爪子肿胀和骨破坏分数几乎完全改善。
• 参考文献:

  [1]. Ito M, et al. A novel JAK inhibitor, peficitinib, demonstrates potent efficacy in a rat adjuvant-induced arthritis model. J Pharmacol Sci. 2017 Jan;133(1):25-33.