| 描述 |
sRANKL-IN-3(化合物S3-15)是一种有效、口服活性和选择性可溶性RANKL(sRANKL)抑制剂,IC50为0.19μM。sRANKL-IN-3可以靶向抑制可溶性RANK-RANKL相互作用。sRANKL-IN-3可用于骨质疏松症的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
sRANKL-IN-3(化合物S3-15)选择性结合sRANK。sRANKL-IN-3与sRANK具有高结合亲和力(KD=5.78 μM),显著强于二进制RANKL(KD=124 μM)[1]。sRANKL-IN-3(0.01-100μM；5d；破骨细胞)以剂量依赖性方式抑制破骨细胞生成[1]。sRANKL-IN-3(5μM；24小时；破骨细胞)抑制RANKL介导的NF-κB和MAPK信号通路[1]。sRANKL-IN-3(0.003-33μM；24小时；破骨细胞)诱导成熟破骨细胞凋亡,并以剂量依赖的方式减少骨吸收[1]。sRANKL-IN-3(0.1-10μM；14天)可增加小鼠胚胎间充质干细胞系C3H10T1/2或具有成骨分化介质的人原代成骨细胞的细胞增殖和矿化[1]。细胞活性测定[1]细胞系：破骨细胞浓度：0.01、0.1、1、10和100μM培养时间：5天结果：IC50值为0.19μM的破骨细胞生成受到抑制。细胞凋亡分析[1]细胞系：成熟破骨细胞浓度：0.003、0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10和33μM培养时间：24小时结果：成熟破骨细胞的凋亡显著增加,EC50为0.55 微米。细胞凋亡分析[1]细胞系：C3H10T12细胞浓度：0.1、1和10μM培养时间：14天结果：小鼠胚胎间充质干细胞系的细胞增殖和矿化增加Western Blot分析[1]细胞株：破骨细胞浓度：5μM培养时间：24小时结果：NF-κB和NFATC荧光素酶表达降低,破骨细胞标志物抑制(DC stamp、Ctsk、MMP9、Tracp、Oscar和Calcr)表达。
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| 体内研究 |
sRANKL-IN-3(化合物S3-15,10 mg/kg/d；i.g.；12周)在卵巢切除大鼠中显示抗骨质疏松活性[1]。动物模型：雌性SD卵巢切除(OVX)大鼠[1]剂量：10 mg/kg/d给药：口服,12周。结果：减少骨丢失,改善小梁骨质疏松参数,增加骨体积/总体积(BV/TV)。动物模型：28周龄,280 克∼370 g体重雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠[1]剂量：10 mg/kg给药：口服灌胃(药代动力学研究)结果：sRANKL-IN-3[1]sRANKL-IN-2 AUC的药代动力学参数(hr*μg/mL)113.59 Cmax(μg/mL)9.52 T1/2(h)15.55
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| 参考文献 |
[1]. Huang D, et al. Identification of a binding site on soluble RANKL that can be targeted to inhibit soluble RANK-RANKL interactions and treat osteoporosis. Nat Commun. 2022 Sep 12;13(1):5338.
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