| 描述 |
sRANKL-IN-2(化合物S3-05)是一种选择性和口服活性可溶性RANKL(sRANK)抑制剂,IC50为0.41μM。sRANKL-IN-2可用于骨质疏松症的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
soluble RANKL[1]
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| 体外研究 |
sRANKL-IN-2(化合物S3-05)(0.03-10μM；24小时)诱导成熟破骨细胞凋亡,并以剂量依赖的方式减弱骨吸收[1]。sRANKL-IN-2(0-10μM；14天)可增加小鼠胚胎间充质干细胞系C3H10T1/2或具有成骨分化介质的人原代成骨细胞的细胞增殖和矿化[1]。细胞凋亡分析[1]细胞株：成熟破骨细胞浓度：0.03、0.1、0.3、1、3和10μM培养时间：24小时结果：成熟破骨细胞的凋亡显著增加,EC50为0.53 微米。细胞增殖测定[1]细胞系：C3H10T12细胞浓度：0.08、0.28、0.92、3.03和10μM培养时间：14天结果：小鼠胚胎间充质干细胞系C3H10TI/2细胞增殖和矿化增加。
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| 体内研究 |
sRANKL-IN-2(化合物S3-05)(10 mg/kg/d；i.g.；12周)在卵巢切除大鼠中显示抗骨质疏松活性[1]。动物模型：雌性SD卵巢切除(OVX)大鼠[1]剂量：10 mg/kg/d给药：口服,12周。结果：减少骨丢失,改善小梁骨质疏松参数,增加骨体积/总体积(BV/TV)。动物模型：28周龄,280 克∼370 g体重雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠[1]剂量：10 mg/kg给药：口服灌胃(药代动力学研究)结果：sRANKL-IN-2[1]sRANKL-IN-2 AUC的药代动力学参数(hr*μg/mL)0.38±0.23 Cmax(μg/mL)0.06±0.01 T1/2(h)10.62±2.31
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| 参考文献 |
[1]. Huang D, et al. Identification of a binding site on soluble RANKL that can be targeted to inhibit soluble RANK-RANKL interactions and treat osteoporosis. Nat Commun. 2022 Sep 12;13(1):5338.
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