| 描述 |
PXS-4787是一种用于消除赖氨酰氧化酶活性的特异性和有效的泛LOX(赖氨酰过氧化物)抑制剂。PXS-4787抑制LOX的IC50分别为2μM(牛LOX)、3.2μM(rh LOXL1)、0.6μM(rh LOXL2)、1.4μM(LH LOXL3)和0.2μM(RV LOXL4)[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
2 μM (Bovine LOX), 3.2 μM (rh LOXL1), 0.6 μM (rh LOXL2), 1.4 μM (rh LOXL3), 0.2 μM (rh LOXL4)[1]
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| 体外研究 |
赖氨酸氧化酶稳定疤痕组织的主要成分胶原蛋白,并驱动疤痕僵硬和外观[1]。PXS-4787(0-10μM；15 min-4 h)剂量和时间依赖性地抑制赖氨酰氧化酶,并在物种间表现出相当的抑制活性[1]。PXS-4787(0-100μM；72 h)对原代人真皮成纤维细胞具有良好的耐受性,(10μM；11 d)可减少体外培养的原代人皮肤成纤维细胞中胶原的形成、沉积和交联[1]。PXS-4787(10μM；48 h)诱导成纤维细胞和角质形成细胞中的差异基因表达,包括COL1A1、LOX、GAPDH、PGK1[1]。免疫荧光[1]细胞系：体外培养的原代人真皮成纤维细胞浓度：0、1、10μM培养时间：11天结果：10μM治疗组显著降低。RT-PCR[1]细胞系：培养的成纤维细胞和角质形成细胞(分离自5名不同的患者)浓度：10μM培养时间：48小时结果：在成纤维细胞中产生了4个差异表达的基因,在角质形成中产生了2个差异表达基因。
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| 体内研究 |
PXS-4787(3%,水包油乳膏；外用；每天一次,持续28天)减少局部应用下小鼠损伤和纤维化模型中的胶原沉积和交联蛋白[1]。PXS-4787(3%,水包油乳膏；外用；每天一次,持续12周)也显著改善了局部应用下猪损伤模型中的疤痕外观,而不降低组织强度[1]。动物模型：猪切除损伤模型(雌性幼猪,18-20 kg)[1]剂量：3%,水包油乳膏；400 mg乳膏涂抹于16 cm2施用：外用；伤后1、2和3周；每天一次,持续12周结果：改善了相关体内模型中疤痕的外观,表明目标驱动,而不是化合物特异性。
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